Lidocaine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Lidocain: Fra lokalbedøvelse og smertelindring til konjunktivale lidelser
Opsummering i én sætning
Lidocain er et lokalbedøvende middel, som i den viden, modellen bygger på, bruges ved bl.a. dermatitis, neuralgi, hæmorroider og skabb. TxGNN-modellen forudsiger, at lidocain kan have effekt ved punkteret epitelial keratokonjunktivitis (højeste score), men for denne diagnose findes ingen kliniske forsøg og ingen publikationer. Den bedst understøttede forudsagte indikation er konjunktival lidelse med 2 kliniske forsøg og 19 publikationer. Evidensen vedrører dog primært lokalbedøvelse ved øjenindgreb og ikke behandling af selve sygdommen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelige indikationer | Dermatitis, neuralgi, postherpetisk neuralgi, hæmorroider, skabb, hovedlus og fladlus, uretritis, for tidlig udløsning (fra TxGNN-vidensgrafen; godkendte indikationstekster er ikke tilgængelige) |
| Forudsagt ny indikation (rang 1) | Punkteret epitelial keratokonjunktivitis |
| TxGNN-score (rang 1) | 99,99 % |
| Evidensniveau (rang 1) | L5 |
| Danmark: markedsstatus | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 9 |
| Anbefalet beslutning (rang 1) | Hold |
Øvrige forudsagte indikationer (top 10):
| Rang | Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Anbefaling |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Punkteret epitelial keratokonjunktivitis | 99,99 % | L5 | Hold |
| 2 | Papillær konjunktivitis | 99,98 % | L5 | Hold |
| 3 | Rosacea-konjunktivitis | 99,92 % | L5 | Hold |
| 4 | Eksponeringskeratitis | 99,87 % | L5 | Hold |
| 5 | Atopisk konjunktivitis | 99,86 % | L4 | Forskningsspørgsmål |
| 6 | Konjunktival lidelse | 99,84 % | L3 | Forskningsspørgsmål |
| 7 | Nefrotisk syndrom | 99,83 % | L5 | Hold |
| 8 | Dyresygdom (ikke-human) | 99,82 % | L5 | Hold |
| 9 | Tinea corporis | 99,82 % | L5 | Hold |
| 10 | Sporadisk idiopatisk steroidresistent nefrotisk syndrom | 99,79 % | L5 | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der er på nuværende tidspunkt ikke tilgængelige data om lidocains detaljerede virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Det er dog alment kendt, at lidocain er en natriumkanalblokker med lokalbedøvende effekt på sensoriske nerver. Den oprindelige brug (neuralgi, kløe og smerte ved hud- og slimhindelidelser, hæmorroider) bygger på denne symptomlindrende virkning.
For øjenlidelserne er der kun en plausibel symptomatisk rolle: blokade af sensoriske nerver på hornhinde og bindehinde kan lindre smerte. Der er ikke fundet evidens for, at lidocain behandler den underliggende sygdom. For punkteret epitelial keratokonjunktivitis og eksponeringskeratitis er forudsigelsen desuden potentielt problematisk, fordi langvarig topisk bedøvelse er toksisk for hornhindens epitel og hæmmer blinkerefleksen. For rosacea-konjunktivitis og tinea corporis er der ingen relevant antiinflammatorisk eller antifungal mekanisme.
For atopisk konjunktivitis beskriver et præklinisk studie fra 2023 en forbindelse mellem nerver og bægerceller, der fremmer antigenpassage. Det antyder, at sensorisk nervemodulation kunne have betydning, men det er kun mekanistisk belæg. Den høje TxGNN-score for de øvrige diagnoser synes primært at skyldes netværksnærhed i vidensgrafen til hud- og øjenindikationer og ikke dokumenteret effekt.
Evidens fra kliniske forsøg
Forsøgene nedenfor vedrører den forudsagte indikation “konjunktival lidelse” (rang 6). For rang 1 findes ingen registrerede kliniske forsøg.
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT05978687 | Fase 4 | Afsluttet | 41 | Lidocain-gel (Ophtesic) sammenlignet med subkonjunktival lidocain-injektion (Xylocain) ved fjernelse af pterygium. Understøtter lidocains anvendelighed som øjenbedøvelse, men formålet er bedøvelse og ikke sygdomsbehandling. |
| NCT01350024 | Ikke relevant | Afsluttet | 34 | Sammenligning af to typer lokalbedøvelse og postoperativ smerte ved operation for hængende øjenlåg. Begrænset relevans for bindehindesygdom. |
Evidens fra litteraturen
Et udvalg af de mest relevante publikationer (primært for “konjunktival lidelse” og “atopisk konjunktivitis”):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 18989343 | 2009 | RCT | Eye | Lidocain 2 % gel sammenlignet med tetracain 1 % dråber som eneste topiske bedøvelse ved primær pterygiumoperation |
| 29135709 | 2018 | Pilotstudie | Cornea | Subkonjunktival injektion sammenlignet med 2 % og 5 % lidocain-gel ved pterygiumkirurgi |
| 15799734 | 2005 | Klinisk studie | Acta Ophthalmol Scand | Effekt af lidocain 2 % gel som topisk bedøvelse ved pterygiumkirurgi |
| 16954710 | 2006 | Klinisk studie | Ophthalmologica | Smertelindring efter pterygiumkirurgi med viskøs lidocain |
| 23330822 | 2013 | Observationsstudie | Current Eye Research | Effekt af forskellige bedøvelsesmidler og topisk antiinflammatorisk behandling mod smerte efter intravitreal injektion |
| 10696746 | 2000 | Klinisk studie | Retina | Topisk bedøvelse som alternativ til peribulbær/retrobulbær bedøvelse ved posterior vitrektomi |
| 33361408 | 2021 | Åbent prospektivt studie med meta-analyse | J Neurol Neurosurg Psychiatry | Medicinsk behandling af SUNCT og SUNA (hovedpinelidelser med konjunktival injektion) |
| 19250287 | 2009 | Review (sikkerhed) | Cephalalgia | Neuropsykiatriske bivirkninger af lidocain ved behandling af hovedpine. Bivirkninger sås hos alle 20 patienter i serien |
| 37819721 | 2023 | Præklinisk mekanistisk studie | JCI Insight | Forbindelse mellem nerver og bægerceller fremmer allergisk konjunktivitis via hurtig antigenpassage |
| 8039024 | 1994 | Eksperimentelt fysiologisk studie | Clin Exp Allergy | Nasal bedøvelse og tårefunktion efter nasal allergenprovokation (neural refleks, ikke direkte behandling) |
Bemærk: Den eneste publikation for eksponeringskeratitis (PMID 8862924) omhandler keratitis hos metamfetaminmisbrugere og er ikke støtte for gavnlig effekt. Litteraturen om nefrotisk syndrom vedrører proteinbinding og bivirkninger (methæmoglobinæmi), ikke effekt.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106302919 | Lidoposterin | Rektalsalve | Ikke angivet |
| 28101630885 | Lidokain “SAD” | Injektionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
| 28101632685 | Lidokain-noradrenalin “SAD” | Injektionsvæske | Ikke angivet |
| 28101219985 | Doloproct | Rektalcreme | Ikke angivet |
| 28104887111 | Pliapel | Creme | Ikke angivet |
Der er i alt 9 gyldige nationale tilladelser (alle enkeltstofpræparater). Yderligere: Emla (creme), Lidokain-adrenalin “SAD” (injektionsvæske), Ekyflogyl (gel) og Xylocain-adrenalin (injektionsvæske, opløsning). Ingen af de forudsagte øjenindikationer er godkendt i Danmark, og der er ikke registreret en øjenspecifik lidocain-formulering blandt tilladelserne.
Sikkerhedsmæssige overvejelser
Kontraindikationer/sygdomme med advarselssignal (fra vidensgrafen, ikke fra produktresuméer): hypertension, leversvigt og leversygdom, levercirrose, epilepsi, nyresygdom, binyrebarkinsufficiens (Addisons sygdom), hypothyreose, glaukom (åbenvinklet), osteoporose, psykotiske lidelser (herunder skizoaffektiv lidelse), svampeinfektioner, herpes simplex-keratitis, skoldkopper/helvedesild, mæslinger, atopisk eksem, gastritis og kaliummangel. Bemærk, at disse stammer fra en model og ikke fra godkendt produktinformation.
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 1257 interaktioner. Blandt de anførte er den væsentligste:
- Større (Major): bupropion
- Moderate: aprepitant, cimetidin, liposomal morfin, obeticholsyre, polyethylenglycol (3350 med elektrolytter), natriumpicosulfat og natriumsulfat
- Mindre: bl.a. dexamethason, kanamycin, neomycin, omeprazol, streptomycin og troglitazon
Sikkerhedssignaler fra litteraturen:
- Neuropsykiatriske og kardiologiske bivirkninger ved intravenøs lidocain (PMID 19250287).
- Methæmoglobinæmi hos et barn med nefrotisk syndrom ved samtidig brug af flere midler, herunder topisk lidocain (PMID 41995267).
- Øget fri fraktion af lidocain ved nedsat albumin og nyresygdom (PMID 7037263).
- Kramper hos makakaber efter ceftriaxon opløst i lidocain (PMID 19858165).
- Langvarig topisk bedøvelse er skadelig for hornhindens epitel.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige advarsler og kontraindikationer, da disse ikke var tilgængelige i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: For den højest scorende forudsigelse (punkteret epitelial keratokonjunktivitis) findes hverken kliniske forsøg eller litteratur, og forudsigelsen er potentielt kontraindiceret på grund af lidocains toksicitet for hornhindeepitelet. Den bedst understøttede indikation (konjunktival lidelse, L3) afspejler lokalbedøvelse ved øjenindgreb og ikke sygdomsbehandling, og kan højst behandles som et forskningsspørgsmål. Atopisk konjunktivitis (L4) er ligeledes et forskningsspørgsmål.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank.
- Godkendte indikationstekster, advarsler og kontraindikationer fra produktresuméerne hos Lægemiddelstyrelsen (de nuværende sikkerhedsdata mangler og blokerer sikkerhedsscreeningen).
- Vurdering af administrationsvej og formulering til øjenbrug (ingen øjenspecifik lidocainformulering er registreret i Danmark).
- Prækliniske eller små kliniske studier af symptomlindring ved atopisk konjunktivitis, med særlig vægt på hornhindesikkerhed.
- Afklaring af, om bedøvelse til øjenindgreb overhovedet bør betragtes som en ny indikation eller som eksisterende klinisk praksis.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.