Levothyroxine
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Levothyroxin: Fra hypothyreose til endemisk struma
Resumé i én sætning
Levothyroxin er et syntetisk skjoldbruskkirtelhormon, som oprindeligt anvendes til behandling af hypothyreose og andre skjoldbruskkirtelsygdomme. TxGNN-modellen forudsiger, at det også kan være effektivt ved endemisk struma. Forudsigelsen støttes af 20 publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport, men der er ingen registrerede kliniske forsøg for netop denne diagnose.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypothyreose (godkendt indikationstekst er ikke angivet for den danske autorisation; indikationen er hentet fra videnbasen) |
| Forudsagt ny indikation | Endemisk struma |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,81 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra kendt viden er levothyroxin en syntetisk form af thyroxin (T4), og dets effekt ved hypothyreose og andre skjoldbruskkirtelsygdomme er veldokumenteret.
Ved endemisk struma er jodmangel den væsentligste årsag. Jodmangel øger TSH-stimulationen af kirtlen, som derfor vokser. Levothyroxin hæmmer TSH-sekretionen og fjerner dermed den vigtigste vækststimulus på skjoldbruskkirtelvævet. Det kan reducere kirtlens volumen.
Skjoldbruskkirtelsygdomme har fælles patofysiologi omkring TSH-regulering, hvilket understøtter modellens forudsigelse. Litteraturen peger dog på, at jodtilskud er førstevalg, og at levothyroxin er et supplement eller et alternativ. Levothyroxin alene efterlader den intratyreoidale jodmangel uændret, og der kan opstå recidiv efter behandlingsophør.
Kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for endemisk struma.
Til sammenligning findes der to afsluttede forsøg for den beslægtede diagnose nodulær struma (rang 3 i forudsigelserne):
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00277589 | Fase 4 | Afsluttet | 1024 | Randomiseret, observatørblindet, placebokontrolleret forsøg med TSH-tilpasset behandling; primært endepunkt var ændring i samlet nodulvolumen |
| NCT00941551 | Ikke angivet | Afsluttet | 150 | Randomiseret forsøg med 5 års opfølgning: tilbagefald af nodulær struma efter unilateral lobektomi med eller uden postoperativ levothyroxin |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 2515973 | 1989 | Multicenterforsøg (randomiseret) | Eur J Clin Invest | 166 patienter randomiseret til levothyroxin, jod eller kombination i 12 måneder ved jodmangelstruma |
| 3278876 | 1988 | Multicenterstudie | Dtsch Med Wochenschr | 74 patienter: levothyroxin alene versus levothyroxin + jodid i 6 måneder, efterfulgt af jodprofylakse |
| 7900936 | 1993 | Klinisk sammenligning | Clin Endocrinol | Effekt af levothyroxin eller jod på kirtelstørrelse og thyroideastimulerende immunglobuliner |
| 1789063 | 1991 | Dobbeltblindet klinisk studie | Acta Endocrinol | Jod alene versus jod kombineret med levothyroxin; udvikling i intratyreoidal jodkoncentration |
| 8676600 | 1996 | Klinisk studie (unge) | Klin Padiatr | 106 unge: jod versus jod + levothyroxin; effekt på kirtelvolumen, thyreoideahormoner og lipider |
| 9011485 | 1996 | Klinisk studie (ældre) | Dtsch Med Wochenschr | Jodid 300 µg versus levothyroxin 1,5 µg/kg hos midaldrende og ældre |
| 11256036 | 2001 | Klinisk studie | Dtsch Med Wochenschr | Sammenligning af to doser af levothyroxin-jodid-kombination ved eutyreoid diffus struma |
| 8147031 | 1993 | Oversigtsartikel | Z Gesamte Inn Med | Jod bør altid indgå i behandlingen af eutyreoid endemisk struma; levothyroxin alene efterlader jodmangel uændret |
| 24393641 | 1998 | Supplementeringsstudie | Asia Pac J Clin Nutr | Levothyroxin 100 µg dagligt til oprindelige befolkningsgrupper i jodmangelområde; opfølgning i 1½ år |
| 28620494 | 2017 | Case report | Endocrinol Diabetes Metab Case Rep | Struma og hypothyreose hos patient afhængig af parenteral ernæring |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100020455 | Eltroxin (Aspen Pharma Trading Ltd.) | Tabletter | Indikationstekst er ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer/sygdomme med forsigtighed (fra videnbasen, ikke fra produktresuméet): Videnbasen angiver bl.a. hypertension, hypopituitarisme og andre hypofysesvigt-tilstande, osteoporose (inkl. postmenopausal), diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose, koronararteriesygdom og myokardieinfarkt samt thymussygdom.
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 1017 interaktioner. Blandt de viste er de fleste af moderat grad, bl.a.:
- Antidiabetika: acarbose, metformin, pioglitazon, alogliptin, albiglutid, dulaglutid, canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, chlorpropamid
- Syrehæmmere: omeprazol, rabeprazol, dexlansoprazol (cimetidin: lav grad)
- Calcium- og magnesiumpræparater: calciumphosphat, calciumacetat, magnesiumoxid
- Sympatomimetika: epinephrin, isometheptene, diethylpropion
Langtidssuppression: Litteraturen beskriver risiko for subklinisk hyperthyroidisme samt påvirkning af knogler og hjerte, især hos ældre.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger)
Begrundelse: Der er en klar mekanistisk rationale (TSH-suppression) og flere ældre kliniske studier, herunder randomiserede, men ingen registrerede kliniske forsøg for endemisk struma. Jod er førstevalg, så levothyroxin bør kun være et supplement eller alternativ hos udvalgte patienter.
For at komme videre kræves:
- Bekræftelse af studiedesign og kvalitet af de ældre europæiske studier (flere er ikke bekræftet som fase 3-RCT’er)
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA)
- Gennemgang af produktresuméet for advarsler og kontraindikationer, da disse data mangler
- En overvåget TSH-målværdi og plan for monitorering af knogler og hjerte
- Vurdering i forhold til alternativer (jod, radiojod, kirurgi)
Bemærkning om øvrige forudsigelser: Nodulær struma (L2) og ikke-toksisk struma (L2) har tilsvarende anbefaling om at fortsætte med forbehold. Forudsigelserne for renal hypodysplasi/aplasi, bilateral nyreagenesi og Potter-sekvens mangler plausibel mekanisme og evidens (L5, Hold).
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.