Levonorgestrel
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Levonorgestrel: Fra osteoporose til akne
Opsummering i én sætning
Levonorgestrel er et gestagen (kvindeligt kønshormon), som i den anvendte vidensgraf er knyttet til osteoporose og postmenopausal osteoporose, og som i Danmark er markedsført som tablet. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på akne, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun 20 publikationer, hvoraf kun ét er et randomiseret forsøg, og det vedrører en kombinationspille med ethinylestradiol. Evidensen er derfor svag, og forudsigelsen er ikke understøttet af en klar mekanisme for levonorgestrel alene.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Postmenopausal osteoporose og osteoporose (iflg. vidensgrafen). Den danske tilladelse indeholder ingen godkendt indikationstekst. |
| Forudsagt ny indikation | Akne |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,88 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig – eller ikke?
Der foreligger i de indsamlede data ingen detaljerede oplysninger om virkningsmekanismen. Levonorgestrel er et gestagen, som bruges i prævention og i hormonelle intrauterine systemer og implantater.
Forbindelsen mellem de oprindelige indikationer (osteoporose) og akne er ikke oplagt. Modellens høje score (0,999) bygger på mønstre i vidensgrafen og ikke på en påvist biologisk sammenhæng.
Litteraturen peger faktisk i modsat retning: Levonorgestrel har en vis resterende androgen aktivitet (PMID 7825629), hvilket er uønsket ved akne. Den dermatologiske gavn, der er beskrevet, tilskrives hovedsageligt kombinerede p-piller, hvor østrogenkomponenten øger SHBG og sænker frie androgener, samt antiandrogene gestagener som chlormadinonacetat. Levonorgestrel-systemer og implantater beskrives mest i prævention-oversigter, hvor akne oftere nævnes som en mulig bivirkning end som en fordel. Den eneste randomiserede undersøgelse (PMID 12196750) testede en kombination af 20 µg ethinylestradiol og 100 µg levonorgestrel, så effekten kan ikke tilskrives levonorgestrel alene.
Klinisk evidens fra forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
De mest relevante publikationer (ikke alle 20 er medtaget):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 12196750 | 2002 | Randomiseret, placebokontrolleret forsøg | J Am Acad Dermatol | Lavdosis p-pille (20 µg ethinylestradiol + 100 µg levonorgestrel) undersøgt ved moderat akne; mål var at sænke biotilgængelige androgener. |
| 15025547 | 2004 | Oversigtsartikel | Drugs | Ethinylestradiol/chlormadinonacetat var mere effektiv end ethinylestradiol/levonorgestrel mod mild til moderat akne. |
| 21895044 | 2011 | Oversigtsartikel | Am J Clin Dermatol | Dermatologiske fordele ved ethinylestradiol/chlormadinonacetat ved akne, hirsutisme og seboré. |
| 7825629 | 1995 | Oversigtsartikel | Am J Med | Gennemgang af progestiners androgenicitet; 19-carbon-progestiner som levonorgestrel har en vis androgen effekt. |
| 30088446 | 2018 | Oversigtsartikel | Curr Drug Targets | Molekylære interaktioner mellem steroider og sebumproduktion. |
| 11727177 | 2001 | Oversigtsartikel | Semin Reprod Med | Levonorgestrel-frigivende intrauterint system: prævention og reduceret menstruationsblødning. |
| 11091988 | 2000 | Oversigtsartikel | Obstet Gynecol Clin North Am | Levonorgestrel-implantater til prævention. |
| 8489751 | 1993 | Oversigtsartikel | Ann Med | Hormonspiral (20 µg/dag) med lav graviditetsrate (Pearl-indeks 0,09). |
| 14688179 | 2004 | Klinisk undersøgelse | Hum Reprod | Intrauterint levonorgestrel ved symptomer på endometriose. |
| 32909630 | 2020 | Cochrane-oversigt | Cochrane Database Syst Rev | Levonorgestrel-frigivende intrauterint system ved endometriehyperplasi. |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105330313 | Frivelle (Orifarm Generics A/S) | Tabletter | Indikationstekst er ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer/risikotilstande fra vidensgrafen (ikke fra produktresuméet): hypertension, epilepsi, angstlidelse, porfyri, nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, hyperglykæmi og diabetes (inkl. ketoacidose), hypothyreose, systemisk lupus erythematosus, astma, blodkoagulationsforstyrrelser, hypertriglyceridæmi, hypercalcæmi og nefrokalcinose.
Lægemiddelinteraktioner (100 registrerede; kun et udpluk er nævnt, alle af moderat sværhedsgrad): antidiabetika som acarbose, canagliflozin, dapagliflozin, ertugliflozin, exenatid, liraglutid, linagliptin, nateglinid og forskellige insuliner, samt aprepitant, clotrimazol, glycerolphenylbutyrat og linaclotid.
Derudover skal godkendt produktresumé (SmPC) konsulteres for fuldstændige advarsler og kontraindikationer, da disse ikke var tilgængelige i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der er ingen kliniske forsøg for levonorgestrel alene ved akne, og litteraturen antyder snarere, at dets androgene aktivitet kan være ufordelagtig. Den høje modelscore er ikke understøttet af en tydelig mekanisme, og evidensen er på L4-niveau. De øvrige forudsigelser (bl.a. Worth syndrom, graviditetsassocieret osteoporose og sjældne øjensygdomme) er rent beregningsmæssige uden evidens (L5) og bør ligeledes afvente.
For at komme videre kræves:
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer for det danske præparat (Frivelle)
- Data om virkningsmekanismen (MOA)
- Kontrollerede studier, der isolerer effekten af levonorgestrel fra østrogenkomponenten ved akne
- Vurdering af, om androgen aktivitet og hormonelle bivirkninger opvejer en eventuel gavn
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.