Levodopa
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
Levodopa: Fra Parkinsons sygdom til Rasmussens subakutte encefalitis
Resumé i én sætning
Levodopa er en dopamin-forstadie, som oprindeligt bruges til behandling af Parkinsons sygdom og beslægtede parkinsonistiske syndromer. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved Rasmussens subakutte encefalitis, men der er i øjeblikket ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter denne retning. Forudsigelsen hviler udelukkende på modellens score.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Parkinsons sygdom (og beslægtede parkinsonistiske syndromer) |
| Forudsagt ny indikation | Rasmussens subakutte encefalitis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,06 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Levodopa er et forstadie til dopamin og bruges til at erstatte det manglende dopamin i striatum ved Parkinsons sygdom og relaterede syndromer. Data for lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport.
Rasmussens encefalitis er en kronisk, ensidig, immunmedieret inflammatorisk hjernebetændelse med vanskeligt behandlelige fokale anfald og fremadskridende atrofi af den ene hjernehalvdel. Den centrale patologi (T-celle-medieret cytotoksicitet og neuroinflammation) har ingen oplagt kobling til en dopaminerg mekanisme.
Der er derfor ikke påvist en mekanistisk sammenhæng ud fra de foreliggende data. En eventuel forbindelse er spekulativ, f.eks. symptomatisk lindring af sekundære bevægelsesforstyrrelser som hemiparkinsonisme eller dystoni, men heller ikke dette understøttes af data. Den høje score kan afspejle nærhed i vidensgrafen til fænotyper som hemiparkinsonisme-hemiatrofi-syndromet snarere end en reel terapeutisk sammenhæng.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Oplysninger om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106100318 | Inbrija (Merz Therapeutics GmbH) | Inhalationspulver, hård kapsel | Ikke angivet i de tilgængelige data |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer ifølge vidensgrafen (afledt af relationer mellem lægemiddel og sygdom i TxGNN-vidensgrafen, ikke af produktresuméet): multipel systematrofi, postural ortostatisk takykardisyndrom, ortostatisk hypotension, lægemiddelinduceret dyskinesi, epilepsi, mavesår, angstlidelse, neurotisk lidelse, dysthymi, nyresygdom, pyoureter, leversygdom, galdeblæresygdom, mavesår/ulcus pepticum, åbenvinklet glaukom, vinkellukningsglaukom, psykotisk lidelse, skizofreniform lidelse, skizoaffektiv lidelse, psykisk lidelse, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, melanom, myokardieinfarkt, koronar trombose, hæmoglobinopati, diarésygdom, pludseligt hjertestop og hjerteledningssygdom.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 100 mulige interaktioner (de 20 første er gennemgået).
- Moderate: epinephrin, ephedrin, bupropion, metoclopramid, metronidazol, pyridoxin (vitamin B6), jern samt antikolinerge stoffer (methscopolamin, hyoscyamin, atropin, glycopyrronium, clidinium, dicyclomin, mepenzolat).
- Milde: syreneutraliserende midler (aluminiumhydroxid, calciumcarbonat, magaldrat, magnesiumcarbonat, magnesiumhydroxid, magnesiumoxid).
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet mangler. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen understøttes kun af en høj modelscore (evidensniveau L5), uden kliniske forsøg, litteratur eller en påvist mekanistisk sammenhæng. Rasmussens encefalitis er immunmedieret, og en dopaminerg mekanisme har ingen klar rationale for den centrale patologi. Sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler desuden.
For at komme videre kræves følgende:
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA) for levodopa
- Systematisk litteratursøgning og søgning efter kliniske forsøg for levodopa ved Rasmussens encefalitis
- Gennemgang af produktresuméet (advarsler og kontraindikationer) fra Lægemiddelstyrelsen
- Vurdering af, om forudsigelsen blot afspejler nærhed til hemiparkinsonistiske fænotyper, og om der er et reelt klinisk behov for symptomatisk behandling af bevægelsesforstyrrelser ved denne sygdom
- Vurdering af administrationsvejens egnethed, da det eneste danske præparat (Inbrija) er inhalationspulver til brug ved Parkinsons sygdom
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.