Lenvatinib
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Lenvatinib: Fra nyrecellekarcinom og skjoldbruskkirtelkræft til liposarkom
Resumé i én sætning
Lenvatinib er en multitarget-tyrosinkinasehæmmer, som oprindeligt anvendes mod nyrecellekarcinom og skjoldbruskkirtelkræft. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan være virksomt mod liposarkom. Evidensen består af 1 afsluttet enkeltarmet fase Ib/II-studie (kombination med eribulin) og 4 publikationer, hvoraf kun én er et klinisk studie.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Nyrecellekarcinom og skjoldbruskkirtelkræft (fra videnbasens indikationsrelationer; godkendt indikationstekst for det danske produkt er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Liposarkom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,5 % |
| Evidensniveau | L2 (se bemærkning nedenfor) |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (forskningsspørgsmål, jf. nedenfor) |
Bemærkning om evidensniveau: Det eneste studie er enkeltarmet og kombinerer lenvatinib med eribulin, så lenvatinibs egen bidrag kan ikke isoleres. Strengt efter niveaudefinitionerne er evidensen svagere end et randomiseret fase 2/3-studie. L2 er det niveau, der er angivet i de data, der er indsamlet til rapporten, men det bør læses med forbehold.
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ingen registreret mekanismedata (MOA) i de data, der er indsamlet til rapporten. Ud fra kendt farmakologi hæmmer lenvatinib flere receptortyrosinkinaser (VEGFR1-3, FGFR1-4, PDGFRα, RET og KIT) og blokerer dermed tumorens karnydannelse og vækstsignaler. Dette er den samme mekanisme, som ligger bag brugen ved nyrecellekarcinom.
Eribulin er en mikrotubulihæmmer med en etableret rolle ved fremskredent liposarkom. Prækliniske data tyder på en additiv antitumoreffekt, når eribulin kombineres med antiangiogene midler. Kombinationen er derfor plausibel ved sarkomer, der afhænger af VEGF/FGF-signalering.
Det skal understreges, at forudsigelsen hviler på kombinationsdata. Det kan ikke afgøres, om en eventuel effekt skyldes lenvatinib, eribulin eller samspillet mellem dem.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT03526679 | Fase 1/2 | Afsluttet | 30 | Enkeltarmet studie (LEADER) af lenvatinib plus eribulin ved inoperabelt eller metastatisk adipocytært sarkom og leiomyosarkom; undersøger sikkerhed og effekt |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 36129471 | 2022 | Enkeltarmet fase Ib/II-studie | Clin Cancer Res | Resultater fra LEADER-studiet af lenvatinib plus eribulin ved fremskredent liposarkom og leiomyosarkom |
| 39103896 | 2024 | Prækliniskt/biomarkørstudie | Exp Hematol Oncol | CDK4 som prognostisk biomarkør ved bløddelssarkom og effekt af sekventiel behandling ved dedifferentieret liposarkom |
| 29848686 | 2018 | Prækliniskt kombinationsstudie | Anticancer Res | Bred antitumoraktivitet af eribulin i kombination med midler med forskellig virkningsmekanisme |
| 34326745 | 2021 | Case report | Case Rep Oncol | Tydelig tumorreduktion hos en patient med dedifferentieret liposarkom og lungemetastaser efter individualiseret behandling |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105727316 | Kisplyx (Eisai GmbH) | Kapsler, hårde | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Klassifikation | Målrettet behandling (multitarget-tyrosinkinasehæmmer) |
| Myelosuppressionsrisiko | Se produktresuméet (SmPC) |
| Emetogenicitet | Se produktresuméet (SmPC) |
| Monitoreringspunkter | Se produktresuméet (SmPC) |
| Håndteringsbeskyttelse | Se produktresuméet (SmPC) |
Der foreligger ikke specifikke toksicitetsdata i de indsamlede data. Se advarsler og forholdsregler i produktresuméet (SmPC).
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 100 mulige interaktioner. Blandt de første 20 vist i data er følgende de vigtigste:
- Alvorlige (Major): dolasetron og cisaprid
- Moderate: bl.a. clarithromycin, levofloxacin, famotidin, loperamid, granisetron, palonosetron, naltrexon samt flere afføringsmidler (bisacodyl, picosulfat, lactulose, lactitol, magnesiumcitrat, magnesiumhydroxid, glycerin, ricinusolie, natriumsulfat og polyethylenglykol)
- Mindre (Minor): metronidazol
For øvrige sikkerhedsoplysninger, herunder advarsler og kontraindikationer, henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den eneste kliniske evidens er ét lille enkeltarmet studie (n=30) med en kombinationsbehandling, hvor lenvatinibs eget bidrag ikke kan adskilles. Der er ingen randomiserede data. Samtidig mangler data om mekanisme og sikkerhed fra produktresuméet. Indikationen bør derfor betragtes som et forskningsspørgsmål frem for en klar kandidat til klinisk anvendelse.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer og godkendt indikationstekst). Dette er et blokerende datahul for sikkerhedsscreening.
- Mekanismedata (MOA) fra DrugBank.
- Randomiserede data eller studier, der kan isolere lenvatinibs egen effekt ved liposarkom.
- Sikkerhedsvurdering af kombinationen med eribulin og af de alvorlige interaktioner (dolasetron, cisaprid).
Andre forudsagte indikationer (supplerende)
Dataene indeholder også andre forudsigelser med TxGNN-score omkring 99,5 %:
- Uklassificeret nyrecellekarcinom: Inden for samme sygdomsfamilie som den godkendte brug. Evidens fra fase 2-studie af lenvatinib plus everolimus ved ikke-klarcellet nyrecellekarcinom (PMID 33867192) samt kasuistikker. Anbefaling i data: Proceed with Guardrails.
- Nyrecellekarcinom med Xp11.2/TFE3-fusion: Kun et planlagt fase 2-studie (NCT07715565, endnu ikke rekrutterende) med tripletkombination. Forskningsspørgsmål.
- Nyrecellekarcinom associeret med neuroblastom og ovarielt myxoidt liposarkom: Kun modelforudsigelse uden studier eller litteratur (L5). Hold.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.