Leflunomide
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
Leflunomid: Fra psoriasisgigt og leddegigt til brachydaktyli-syndaktyli-syndrom
Resumé
Leflunomid er oprindeligt anvendt til behandling af psoriasisgigt og leddegigt (reumatoid artritis). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på brachydaktyli-syndaktyli-syndrom, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter denne forudsigelse. Forudsigelsen er udelukkende beregningsbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Psoriasisgigt og leddegigt (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i de danske markedsføringstilladelser er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Brachydaktyli-syndaktyli-syndrom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,93 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om lægemidlets oprindelige virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Det er derfor ikke muligt at etablere en mekanistisk kobling til den forudsagte indikation ud fra de foreliggende oplysninger.
Det er generelt kendt, at leflunomid hæmmer enzymet dihydroorotat-dehydrogenase (DHODH) og dermed pyrimidinsyntesen. Det er imidlertid baggrundsviden og ikke en del af de indsamlede data. Der er ikke fundet dokumentation for, at DHODH-hæmning har relevans for patofysiologien bag dette medfødte syndrom med misdannelser af fingre og tæer.
Den høje TxGNN-score (99,93 %) er en ren computerbaseret forudsigelse og bør ikke tolkes som klinisk evidens. Ligheden mellem den oprindelige og den forudsagte indikation er endnu ikke vurderet.
Modellen har desuden forudsagt en anden indikation, colobomatøst mikroftalmi-rhizomel dysplasi-syndrom (score 99,93 %, evidensniveau L5, anbefaling: Hold). Heller ikke her er der kliniske forsøg, publikationer eller en etableret mekanistisk kobling.
Klinisk evidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103012498 | Arava (Aventis Pharma Deutschland GmbH) | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet i de indsamlede data |
Administrationsvej: oral.
Sikkerhedsovervejelser
Der foreligger ingen produktresuméinformation om advarsler og kontraindikationer i de indsamlede data. Følgende oplysninger stammer fra vidensgrafen og interaktionsdatabasen og er ikke hentet fra produktresuméet.
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke fra produkttekst): Vidensgrafen knytter leflunomid til bl.a. leversvigt, leversygdom, nyresygdom, galdeblæresygdom, kronisk hepatitis B- og C-virusinfektion, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytose, pancytopeni, anæmi, interstitiel lungesygdom, perifer neuropati, pneumocystose og aspergillose. Der er desuden anført en række medfødte neutropeni-syndromer.
- Lægemiddelinteraktioner: 865 interaktioner er registreret. Blandt de hyppigst fremhævede er følgende af alvorlighedsgrad Major: acarbose, hydrocortison, pioglitazon, bupropion, triamcinolon, acetylsalicylsyre, dexamethason, betamethason, budesonid, chenodeoxycholsyre, clarithromycin, minocyclin, oxandrolon, oxymetholon og naltrexon. Metronidazol, chlorpropamid og acetohexamid er af alvorlighedsgrad Moderate, og zinksulfat og zinkacetat er Minor.
Læs det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige og gældende sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på en computermodel (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg, litteratur eller en påvist mekanistisk kobling. Desuden er sikkerhedsdata fra produktresuméet ikke tilgængelige.
For at komme videre kræves følgende:
- Oplysninger om virkningsmekanisme (MOA), fx fra DrugBank
- Download og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler og kontraindikationer)
- Præklinisk eller mekanistisk evidens, der forbinder DHODH-hæmning eller leflunomids virkning med dette syndroms patofysiologi
- Systematisk litteratur- og forsøgssøgning samt vurdering af, om en terapeutisk indsats overhovedet er meningsfuld ved et medfødt udviklingssyndrom
- Vurdering af administrationsvej og målpopulation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.