Lefamulin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Lefamulin: Fra bakteriel lungebetændelse til diffus kutan leishmaniasis
Sammenfatning
Lefamulin er et antibiotikum af pleuromutilin-klassen, oprindeligt anvendt til behandling af bakteriel lungebetændelse (bl.a. pneumoni forårsaget af streptokokker, Staphylococcus aureus og Mycoplasma pneumoniae samt legionærsygdom). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på diffus kutan leishmaniasis, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter denne forudsigelse. Forudsigelsen bygger udelukkende på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Bakteriel lungebetændelse (ifølge videnbasen; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Diffus kutan leishmaniasis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,24 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Lefamulin er kendt som et pleuromutilin-antibiotikum, der hæmmer bakteriel proteinsyntese ved at binde sig til peptidyltransferase-centret på den bakterielle 50S-ribosomsubunit.
Leishmaniasis forårsages af en protozo (Leishmania), som har et andet ribosom end bakterier. Der er ikke fremlagt nogen dokumentation for antileishmanial aktivitet. Der kan derfor ikke påvises en klar mekanistisk sammenhæng mellem den oprindelige indikation (bakterielle luftvejsinfektioner) og den forudsagte indikation.
Den høje score (0,992) skal tolkes som en ren modelforudsigelse, ikke som klinisk belæg. Samme forbehold gælder de øvrige forudsigelser med lignende scores (polyklonalt hyperviskositetssyndrom, hyperamylasæmi, medfødt analbuminæmi og blodtypeinkompatibilitet). For ingen af dem er der fundet en plausibel mekanistisk sammenhæng, kliniske forsøg eller litteratur.
Klinisk evidens
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er for øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106272419 | Xenleta (Nabriva Therapeutics Ireland DAC) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst er ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner (100 interaktioner er identificeret; de vigtigste er nævnt nedenfor):
- Alvorlige (Major): dexamethason, clarithromycin, dolasetron
- Moderate: bl.a. famotidin, rabeprazol, omeprazol, dexlansoprazol, cimetidin, hydrocortison, triamcinolon, betamethason, budesonid, pioglitazon, saxagliptin, loperamid, aprepitant, bisacodyl, picosulfat, polyethylenglycol og dronabinol
Øvrige sikkerhedsoplysninger (advarsler og kontraindikationer) findes i det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret (evidensniveau L5), uden kliniske forsøg eller litteratur, og der er ikke identificeret nogen plausibel mekanistisk sammenhæng mellem lefamulins antibakterielle virkning og diffus kutan leishmaniasis.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanismen (MOA) fra DrugBank
- Sikkerhedsoplysninger (advarsler og kontraindikationer) fra det godkendte produktresumé hos Lægemiddelstyrelsen
- Prækliniske data (in vitro-aktivitet mod Leishmania) som minimumsgrundlag, før en klinisk vurdering kan overvejes
- Vurdering af administrationsvej: lefamulin er i Danmark kun markedsført som oral tablet, og egnetheden til kutan leishmaniasis er ikke afklaret
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.