Laronidase
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Laronidase
- Laronidase: Fra mukopolysakkaridose type I til lysosomal lagringssygdom med skeletinvolvering
Laronidase: Fra mukopolysakkaridose type I til lysosomal lagringssygdom med skeletinvolvering
Opsummering
Laronidase er et rekombinant alfa-L-iduronidase-enzym, som oprindeligt anvendes som enzymerstatningsterapi ved mukopolysakkaridose type I (Hurler, Hurler-Scheie og Scheie syndrom). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved lysosomal lagringssygdom med skeletinvolvering. Der er ingen registrerede kliniske forsøg og 4 publikationer (primært oversigtsartikler, ét in vitro-studie og ét case report) bag denne retning. Forudsigelsen afspejler i høj grad den eksisterende indikation snarere end egentlig repurposing.
Hurtig oversigt
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Mukopolysakkaridose type I (Hurler, Hurler-Scheie, Scheie syndrom) |
| Forudsagt ny indikation | Lysosomal lagringssygdom med skeletinvolvering |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,31 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Laronidase er dog rekombinant alfa-L-iduronidase, som nedbryder glykosaminoglykaner (GAG’er), dvs. dermatansulfat og heparansulfat. Enzymet erstatter det manglende enzym ved MPS I.
Den forudsagte indikation overlapper i høj grad med den godkendte MPS I-indikation, hvor skeletsygdom (dysostosis multiplex) er et centralt kendetegn. Forudsigelsen er derfor primært en gengivelse af den oprindelige indikation. Et in vitro-studie (PMID 18758061) viser, at laronidase optages af fibroblaster og osteoblaster, hvilket understøtter en mulig cellulær vej til knogle. Den kliniske evidens for effekt på skelettet er dog begrænset, da intravenøs enzymerstatning har dårlig penetration til knogle og brusk.
Klinisk evidens
Der er for nærværende ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 25345091 | 2014 | Oversigtsartikel | Pediatr Endocrinol Rev | MPS I skyldes mangel på alfa-L-iduronidase med ophobning af GAG’er; spektret rummer Hurler, Hurler-Scheie og Scheie |
| 12196045 | 2002 | Oversigtsartikel | BioDrugs | Beskriver udviklingen af laronidase som enzymerstatning ved MPS I, herunder orphan-status |
| 18758061 | 2008 | In vitro-studie | Biol Pharm Bull | Laronidase optages dosisafhængigt i fibroblaster og osteoblaster via mannose-6-fosfat-receptorer og transporteres til lysosomer |
| 23127271 | 2012 | Case report | Pediatr Neurol | 6,5 års opfølgning af en dreng med Scheie syndrom i enzymerstatning; forværring af almentilstand og sygdomsprogression observeret |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103361802 | Aldurazyme (Sanofi B.V.) | Koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst er ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Lægemiddelinteraktioner: To interaktioner af sværhedsgraden “Minor” er registreret: chloroquin og procain.
Øvrige sikkerhedsoplysninger henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen overlapper i høj grad med den allerede godkendte MPS I-indikation og udgør derfor ikke reel repurposing. Der er ingen kliniske forsøg for den forudsagte indikation, og evidensen for skeletal effekt er begrænset af den dårlige knoglepenetration ved intravenøs enzymerstatning.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Gennemgang af produktresuméets advarsler og kontraindikationer
- Kliniske data om skeletale endepunkter (f.eks. knoglemarkører, ledbevægelighed, radiologi) hos behandlede MPS I-patienter
- Præcisering af, om den forudsagte indikation afviger fra den godkendte MPS I-indikation
Øvrige forudsigelser (til information)
Modellen har også rangeret nedenstående indikationer. Ingen har understøttende kliniske forsøg, og de vurderes alle som Hold:
| Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Vurdering | |——|——|——|——| | Sanfilippo syndrom (MPS III) | 99,22 % | L4 | Skyldes mangel på andre enzymer end alfa-L-iduronidase; sygdommen er overvejende cerebral, og intravenøs laronidase passerer ikke blod-hjerne-barrieren effektivt. Den tilgængelige litteratur (bl.a. RCT’er, PMID 15126990 og 40830667) omhandler MPS I, ikke MPS III | | Lysosomal sygdom med hypertrofisk kardiomyopati | 98,82 % | L5 | Kun beregningsbaseret score; kategorien er uspecifik og dækker bl.a. Fabry og Pompe, som behandles med andre enzymer | | Syndromisk neurometabolisk sygdom med X-bundet intellektuel funktionsnedsættelse | 98,73 % | L5 | Hunters syndrom skyldes mangel på iduronat-2-sulfatase, som laronidase ikke erstatter; central effekt er usandsynlig | | Øjenlågsmalposition | 98,65 % | L5 | Ingen plausibel mekanisme ud over uspecifikke øjen- og bindevævsforandringer ved MPS |
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.