Lamivudine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
Lamivudin: Fra kronisk hepatitis B og HIV til simian immundefektvirus-infektion
Resumé
Lamivudin er en nukleosid-revers transkriptasehæmmer, der oprindeligt anvendes til behandling af kronisk hepatitis B-virusinfektion og HIV/AIDS. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt mod simian immundefektvirus (SIV)-infektion, men der er ingen kliniske forsøg og 14 publikationer (primært prækliniske dyrestudier og indirekte oversigtsartikler). SIV er ikke en human sygdom, så forudsigelsen er først og fremmest relevant som forskningsmodel og ikke som en reel ny human indikation.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Kronisk hepatitis B-virusinfektion, HIV-infektion og AIDS (ifølge vidensgrafen; indikationstekst i de danske markedsføringstilladelser er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Simian immundefektvirus-infektion |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,93 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 10 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Lamivudin er dog kendt som en nukleosid-revers transkriptasehæmmer (NRTI), der hæmmer revers transkriptase hos HIV-1 og HBV-polymerasen.
SIV er en tæt beslægtet lentivirus med en homolog revers transkriptase. Mekanismen kan derfor overføres plausibelt. Makakstudier beskriver bl.a. M184V-resistensmutationen i SIV’s revers transkriptase (en klassisk lamivudin-resistensmarkør) og virussuppression med kombinationsregimer af antiretroviral behandling.
Evidensen er udelukkende prækliniske dyremodeller. Da SIV ikke er en human sygdom, understøtter fundene den antiretrovirale mekanisme, der allerede er godkendt til HIV, snarere end en ny human anvendelse.
Øvrige forudsigelser i rangordenen er svagere: felint erhvervet immundefektsyndrom (kun veterinære studier), en sjælden neuroudviklingsforstyrrelse og en forældet betegnelse for familiær kombineret hyperlipidæmi (ingen mekanistisk sammenhæng eller litteratur) samt kronisk hepatitis C (HCV bruger ikke revers transkriptase, og der findes allerede kurative direkte virkende antivirale midler).
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Et udvalg af de mest relevante publikationer (ingen RCT’er; prækliniske studier prioriteret højest):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 12021341 | 2002 | Præklinisk | J Virol | M184V-mutanter opstod inden for 5 uger hos nyfødte makaker behandlet med lamivudin eller emtricitabin; mutationen gav nedsat viral fitness |
| 19240457 | 2009 | Præklinisk | AIDS | Post-eksponeringsprofylakse med zidovudin, lamivudin og indinavir mod vaginal SIV-overførsel hos makaker |
| 16973590 | 2006 | Præklinisk | J Virol | Hurtig viral nedgang hos SIV-inficerede makaker på firdobbelt antiretroviral behandling |
| 12502828 | 2003 | Præklinisk | J Virol | Tenofovir selekterer for tilbagevending af M184V i SIV, selv ved samtidig lamivudin |
| 15919889 | 2005 | Præklinisk | J Virol | Efavirenz, lamivudin og tenofovir reducerede viral RNA hos rhesusaber med RT-SHIV |
| 14610172 | 2003 | Præklinisk | J Virol | Effekt af tidlig kortvarig antiviral profylakse på lymfocytproliferation hos SIVmac251-inficerede makaker |
| 15040537 | 2004 | Præklinisk (in vitro) | Antivir Ther | Følsomhed af HIV-2, SIV og SHIV over for anti-HIV-1-stoffer; relevant for behandling og profylakse |
| 31658118 | 2020 | Oversigtsartikel | Curr Opin HIV AIDS | Islatravir til behandling og forebyggelse af HIV-1 (indirekte relevans) |
| 17045247 | 2007 | Oversigtsartikel | Biochem Pharmacol | Acykliske nukleosidphosphonater og deres antivirale anvendelser (indirekte relevans) |
| 12804006 | 2003 | Præklinisk | AIDS Res Hum Retroviruses | Udtryk af P-glycoprotein og cellulære kinaser påvirkes af infektion og HAART i en primatmodel |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101776995 | Epivir | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet |
| 28101882997 | Combivir | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet |
| 28106070718 | Abacavir/Lamivudine “Glenmark” | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet |
| 28105684015 | Abacavir/Lamivudine “Stada” | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet |
| 28105723816 | Abacavir/Lamivudine “Viatris” | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet |
Der findes i alt 10 gyldige tilladelser, herunder Dovato, Triumeq (filmovertrukne og dispergible tabletter), Delstrigo og Trizivir. Alle er til oral anvendelse.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med risiko (fra vidensgrafen, ikke produktresumétekst): leversvigt, nyresygdom, pancreatitis, leversygdom, galdeblæresygdom, myopati og muskelsygdomme, neutropeni, agranulocytose, hypertriglyceridæmi, anæmi, fedtlever/ikke-alkoholisk steatohepatitis, mælkesyreacidose, dermatomyositis og myositis.
- Lægemiddelinteraktioner: I alt 189 interaktioner er registreret. Moderate interaktioner omfatter lactitol, mannitol, naltrexon, orlistat og sorbitol. Flere andre (bl.a. metformin, cimetidin, omeprazol, morphin og vancomycin) er registreret med ukendt sværhedsgrad.
Se desuden det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer, da disse ikke er tilgængelige i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensen for SIV-infektion er udelukkende prækliniske dyrestudier (evidensniveau L4), og SIV er ikke en human sygdom. Forudsigelsen bekræfter den kendte antiretrovirale mekanisme snarere end at åbne en ny human behandlingsmulighed.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméer fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer og godkendte indikationer)
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Afklaring af, om der findes en relevant human indikation, da SIV og felint immundefektsyndrom primært er forskningsmodeller og veterinære tilstande
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.