Lacosamide
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Lacosamid: Fra epilepsi til migræne
Resumé
Lacosamid er et antiepileptikum, der virker på spændingsstyrede natriumkanaler. Det er markedsført i Danmark som infusionsvæske. Til dette lægemiddel er der ikke angivet en original indikation i de data, der er indsamlet til rapporten. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan være virksomt ved migræne (rang 5 blandt de forudsagte indikationer). Evidensen består af 4 kliniske forsøg (heraf 3 fase 3-forsøg) og 17 publikationer, hvoraf ét nyligt publiceret randomiseret, dobbeltblindet forsøg sammenligner lacosamid med propranolol.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Original indikation | Ikke angivet i de tilgængelige data (godkendelsens indikationstekst er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Migræne (migraine disorder) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,87 % |
| Evidensniveau | L1 (se note nedenfor) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Note om evidensniveau: De kliniske forsøg, der er indgået i datagrundlaget, omfatter tre fase 3-forsøg, hvoraf to er afsluttet (NCT05632133 og NCT05851781). Det tredje (NCT06243692) har ukendt status. Det ene af de afsluttede forsøg er et pilotstudie med biomarkørfokus. Evidensniveauet L1 er den klassificering, der ligger i de indsamlede data, men bør tolkes forsigtigt, da resultaterne ikke er uafhængigt bekræftet og ingen af fase 3-forsøgene er placebokontrollerede.
Bemærk: Den forudsagte indikation med højeste TxGNN-score er manisk bipolar lidelse (99,96 %), men evidensen er svag (L3, kun retrospektive og observationelle studier). Migræne er valgt som primær indikation, fordi den har den stærkeste kliniske evidens.
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om lacosamids virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Ud fra den kendte farmakologi forstærker lacosamid den langsomme inaktivering af spændingsstyrede natriumkanaler og påvirker proteinet CRMP2. Dette kan dæmpe neuronal overeksitabilitet.
Migræne er forbundet med neuronal overeksitabilitet og kortikal spredende depolarisering. I en musemodel har lacosamid vist effekt på kortikal spredende depolarisering. Andre antiepileptika, f.eks. topiramat, anvendes allerede til migrænprofylakse. Det understøtter, at et natriumkanalaktivt antiepileptikum kan have effekt.
Derudover er det foreslået, at lacosamid via CRMP2 hæmmer frigivelsen af CGRP (calcitonin gene-related peptide) i det trigeminale system. CGRP spiller en central rolle i migræneanfald. Dette er understøttet af prækliniske data og et mindre klinisk studie af CGRP-niveauer i serum.
Kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT05851781 | Fase 3 | Afsluttet | 600 | Lacosamid versus propranolol ved migræne; reduktion i månedlige hovedpinedage og andel med ≥50 % reduktion |
| NCT06243692 | Fase 3 | Ukendt | 600 | Lacosamid versus topiramat ved migræne; samme effektmål; resultater ikke verificeret |
| NCT05632133 | Fase 3 | Afsluttet | 200 | Randomiseret pilotstudie af lacosamids effekt på serum-CGRP hos patienter med episodisk migræne (50 mg to gange dagligt i 3 måneder sammen med ibuprofen) |
| NCT00440518 | Fase 2 | Afsluttet | 218 | Multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie af 100 og 300 mg/dag til migrænprofylakse; resultater er ikke opsummeret i de tilgængelige data |
Litteratur
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 41863672 | 2026 | RCT | Molecular Neurobiology | Lacosamid versus propranolol til forebyggelse af episodisk migræne, især relevant for patienter, der ikke tåler propranolol |
| 38502425 | 2024 | RCT | Acta Neurologica Belgica | Effekt af lacosamid på serum-CGRP hos patienter med episodisk migræne |
| 22779776 | 2013 | Systematisk review og metaanalyse | Epilepsia | Bivirkningsprofil for lacosamid i randomiserede forsøg |
| 40670944 | 2025 | Præklinisk (mus) | J Headache Pain | Effekt af lacosamid på kortikal spredende depolarisering |
| 27917413 | 2016 | Præklinisk | Pain Reports | (S)-lacosamid i prækliniske modeller for hovedpine via CRMP2 og CGRP |
| 22862686 | 2012 | Review | Expert Opin Emerg Drugs | Nye behandlinger af kronisk og refraktær kronisk migræne |
| 35696452 | 2022 | Review | Brain | SCN1A gain-of-function-spektret, herunder familiær hemiplegisk migræne |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106763022 | Lacosamid Adroiq (Extrovis EU Kft.) | Infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Interaktioner: Der er registreret 23 interaktioner. De vigtigste (grad “Major”) er dolasetron og ceritinib. Interaktioner af moderat grad omfatter bl.a. clarithromycin, ketoconazol, cobicistat, chloroquin, hydroxychloroquin, mefloquin, lidocain, ethanol, fingolimod, imatinib, crizotinib, brigatinib, alectinib, idelalisib, ozanimod og pasireotid. Mange af disse er knyttet til risiko for forlænget QT-interval eller hjerterytmeforstyrrelser.
- Mulige kontraindikationer ifølge videnbasen (ikke fra produktresuméet): Videnbasen (PrimeKG) angiver bl.a. atrioventrikulært blok, sick sinus-syndrom, atrieflimren og -flagren, iskæmisk hjertesygdom, ortostatisk hypotension, leversygdom og galdeblæresygdom. Disse oplysninger stammer fra en computermodel og ikke fra produktresuméet, men peger på behov for opmærksomhed på hjerteledning og hjerterytme.
- Bivirkningssignal: Et case report beskriver neutropeni udløst af lacosamid hos en patient med bipolar lidelse (PMID 30275630).
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Migræne har den stærkeste evidens blandt de forudsagte indikationer: flere fase 3-forsøg og et publiceret randomiseret, dobbeltblindet forsøg mod propranolol, understøttet af en plausibel mekanisme (natriumkanaler, CRMP2/CGRP). Evidensen hviler dog på få sammenlignende studier uden uafhængig replikation, og den placebokontrollerede fase 2-undersøgelse har ingen opsummerede resultater.
For at komme videre kræves:
- Hentning og vurdering af resultaterne fra NCT00440518 (fase 2, placebokontrolleret) og NCT05851781/NCT06243692
- Uafhængig replikation og et placebokontrolleret bekræftende forsøg
- Gennemgang af produktresuméet for advarsler og kontraindikationer (manglende i de indsamlede data), især vedrørende hjerteledning og hjerterytme
- Afklaring af godkendt indikation og dosering for det danske præparat (indikationstekst mangler)
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Vurdering af, om de ikke-orale formuleringer (infusionsvæske) er relevante for profylaktisk migrænebehandling, da en oral formulering sandsynligvis er mere hensigtsmæssig; rutekompatibilitet er ikke vurderet
Øvrige forudsagte indikationer (kort):
- Manisk bipolar lidelse (L3, forskningsspørgsmål): kun retrospektive og små observationelle studier samt et neutropenisignal.
- Myofasciale smerter (L2, forskningsspørgsmål): ét afsluttet fase 2-forsøg (NCT00401830, fibromyalgi, n=159), men uden tilgængelige resultater.
- Tourettes syndrom, trichotillomani, nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese, søvnløshed, obsessiv-kompulsiv lidelse og papillær konjunktivitis: ingen understøttende evidens (Hold). For Tourettes syndrom peger litteraturen på, at antiepileptika kan fremkalde tics, hvilket er et sikkerhedssignal.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.