Ketoconazole
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
Ketoconazol: Fra svampeinfektioner i huden til akne
Resumé i én sætning
Ketoconazol er et bredspektret antimykotikum, der oprindeligt anvendes til svampeinfektioner i hud og slimhinder (bl.a. fodsvamp, seboroisk dermatitis og candidiasis). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på akne, men evidensen er indtil videre svag: der foreligger 1 klinisk forsøg (lille, uden resultater) og kun indirekte litteratur.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Svampeinfektioner i huden (bl.a. tinea pedis, seboroisk dermatitis, pityriasis versicolor, candidiasis). Den danske godkendelse har ingen angivet indikationstekst. |
| Forudsagt ny indikation | Akne |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,8 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
De data, der er indsamlet til denne rapport, indeholder ingen detaljeret beskrivelse af virkningsmekanismen. Ketoconazol tilhører azol-gruppen af svampemidler, og dets effekt på hudsvampeinfektioner er veldokumenteret. Mekanistisk kan det derfor tænkes at have relevans for akneagtige hudtilstande.
Der er to mulige forbindelser. For det første virker ketoconazol mod Malassezia (Pityrosporum)-gær, som kan bidrage til follikulær betændelse og akneagtige udslæt, fx Malassezia-folliculitis og neonatal cefalisk pustulose. For det andet hæmmer det ved høje systemiske doser CYP17A1 og andre steroidsyntetiserende enzymer og kan dermed nedsætte androgenproduktionen. Det kan i teorien mindske talgproduktionen ved hyperandrogen akne (fx ved PCOS). Laboratoriestudier tyder desuden på, at ketoconazol hæmmer væksten og lipaseaktiviteten hos Cutibacterium (Propionibacterium) acnes.
Disse sammenhænge er indirekte og viser ikke effekt ved almindelig akne vulgaris, som skyldes C. acnes, talgproduktion og follikulær hyperkeratinisering. Den høje score er en ren computerbaseret forudsigelse. Systemisk brug indebærer betydelig risiko for levertoksicitet og binyrebarkhæmning, så en topikal administrationsvej er den eneste realistiske mulighed.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT07237763 | Ikke angivet (NA) | Aktiv, rekrutterer ikke | 52 | Randomiseret sammenligning af topikal ketoconazol 2 % creme med adapalen 2 % creme ved let komedonal og papulopustuløs akne. Der foreligger ingen resultater endnu. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 28111792 | 2017 | Laboratoriestudie | Microbiol Immunol | Ketoconazol hæmmer P. acnes-lipaseaktivitet og bakterievækst; mulig alternativ ved antibiotikaresistens. |
| 20045949 | 2010 | Laboratoriestudie | Biol Pharm Bull | In vitro-aktivitet af azol-svampemidler mod P. acnes fra patienter med akne vulgaris. |
| 8593718 | 1995 | Klinisk serie | Clin Exp Dermatol | Pityrosporum-folliculitis (62 patienter) forveksles ofte med akne vulgaris; diagnose og behandlingsforsøg. |
| 8629828 | 1996 | Case-serie | Arch Dermatol | Neonatal Malassezia furfur-pustulose; sammenhæng mellem akneagtige udslæt og Malassezia-infektion. |
| 8255067 | 1993 | Oversigtsartikel | Keio J Med | Pityrosporum ovale og hudsygdomme, bl.a. seboroisk dermatitis og folliculitis. |
| 12566804 | 2003 | Oversigtsartikel | Dermatology | Systemisk aknebehandling; baggrund for sammenligning med eksisterende behandlinger. |
Størstedelen af de øvrige fundne publikationer (bl.a. om PCOS og ektopisk Cushings syndrom) har kun løs tilknytning til ketoconazol ved akne og er ikke medtaget. Der er ingen randomiserede studier med publicerede resultater.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105309613 | Canizol Vet. | Tabletter | Ingen indikationstekst angivet |
Produktet er et veterinærlægemiddel (Dechra Regulatory B.V.), og der er ikke fundet nogen godkendt topikal formulering til mennesker i de data, der er indsamlet til denne rapport.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med risiko (fra vidensgraf, ikke produktresumétekst): langt QT-syndrom (også familiært), torsades de pointes, leversygdom, galdeblæresygdom, binyrebarkinsufficiens/Addisons sygdom, hudatrofi, telangiektasi, kapillærsygdom, hereditær hæmoragisk telangiektasi, perifer karsygdom (inkl. claudicatio intermittens og perifer arteriesygdom) samt achlorhydri.
- Lægemiddelinteraktioner: 989 kendte interaktioner er registreret. Blandt de fremhævede er der alvorlige (Major) med loperamid, triamcinolon og budesonid. Moderate interaktioner omfatter bl.a. famotidin, ranitidin, rabeprazol, omeprazol, hydrocortison, dexamethason, betamethason, pioglitazon, aprepitant, alosetron, atropin, hyoscyamin, methscopolamin og bisacodyl. Der er desuden mindre interaktioner med amphotericin B.
- Generelt: Systemisk brug indebærer risiko for levertoksicitet og binyrebarkhæmning.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger, da officielle advarsler og kontraindikationer ikke var tilgængelige i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger på en computermodel og indirekte mekanistiske argumenter. Det eneste kliniske forsøg er lille, uden resultater og uden fase-klassifikation, og der er ingen kontrollerede studier, der viser effekt ved akne vulgaris. Systemisk brug har en uacceptabel risikoprofil til en ikke-livstruende hudlidelse.
For at komme videre kræves følgende:
- Resultater fra NCT07237763 og helst yderligere randomiserede forsøg med topikal ketoconazol ved akne
- Afklaring af, om en topikal humanformulering er tilgængelig eller kan godkendes i Danmark
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (fx fra DrugBank)
- Officielle advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet hos Lægemiddelstyrelsen
- Vurdering af, hvilke aknepatienter (fx Malassezia-relateret eller hyperandrogen akne) der eventuelt kan have gavn
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.