Ketamine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
Ketamin: Fra anæstesi (veterinær) til hovedpinelidelse
Resumé i én sætning
Ketamin er en NMDA-receptorantagonist, som i Danmark kun er registreret i et veterinærlægemiddel (Anesketin), og der er ikke angivet nogen godkendt indikation i de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at ketamin kan være effektivt mod hovedpinelidelse (headache disorder), med 9 kliniske forsøg og 20 publikationer som understøtter retningen. Evidensen er hovedsageligt fra små studier, og fuldstændige resultater er endnu ikke tilgængelige.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (det registrerede produkt er et veterinærlægemiddel) |
| Forudsagt ny indikation | Hovedpinelidelse (headache disorder) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,33 % |
| Evidensniveau | L1 (formelt efter reglerne, men se forbehold nedenfor) |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Bemærkning om evidensniveau: Fase 3-forsøget NCT03081416 er afsluttet (n=80), men der foreligger ingen resultater i de indsamlede data. Det andet fase 3-forsøg (NCT05306899) er stadig i rekruttering. Kriteriet om mindst to afsluttede fase 3-RCT’er er derfor ikke dokumenteret opfyldt, og L1 bør betragtes som foreløbigt og kræver verifikation.
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om ketamins oprindelige virkningsmekanisme i de indsamlede data. Nedenstående mekanisme er derfor udledt af almen farmakologisk viden og ikke fra de leverede data.
Ketamin er en NMDA-receptorantagonist. Central sensibilisering og glutamaterg signalering menes at spille en rolle ved migræne, clusterhovedpine og kronisk daglig hovedpine, bl.a. via kortikal spredende depression og trigeminovaskulær smertebehandling. Blokade af NMDA-receptorer kan mindske central sensibilisering og smerteforstærkning.
Ketamin anvendes klinisk som anæstetikum og analgetikum, og den smertedæmpende virkning på sensibiliserede smertebaner gør en effekt ved svære, behandlingsresistente hovedpinetyper mekanistisk plausibel. Den høje TxGNN-score er i overensstemmelse hermed.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedpunkter |
|---|---|---|---|---|
| NCT02657031 | Fase 4 | Afsluttet | 54 | Lavdosis ketamin vs. prochlorperazin (Compazine) mod hovedpine på skadestue; resultater ikke angivet |
| NCT04179266 | Fase 1/2 | Afsluttet | 23 | Proof-of-concept: ketamin-næsespray ved kronisk clusterhovedpine |
| NCT05306899 | Fase 3 | Rekrutterer | 56 | Multicenter, placebokontrolleret RCT med højdosis i.v. ketamin (1 mg/kg/t i 6 timer) ved kronisk daglig hovedpine (KetHead); forventet afslutning 2027 |
| NCT04814381 | Fase 4 | Afsluttet | 93 | Enkelt infusion af ketamin kombineret med magnesiumsulfat ved refraktær kronisk clusterhovedpine; effekten kan ikke tilskrives ketamin alene |
| NCT03221569 | Fase 4 | Ukendt | 60 | Sub-dissociativ ketamin vs. ketorolac ved akut spændingshovedpine på skadestue |
| NCT02697071 | Ikke relevant | Afsluttet | 34 | Randomiseret, placebokontrolleret forsøg med sub-dissociativ ketamin ved akut migrænehovedpine |
| NCT03081416 | Fase 3 | Afsluttet | 80 | THINK-forsøget: intranasal ketamin vs. standardbehandling ved primær hovedpine på skadestue; resultater ikke angivet |
| NCT04860713 | Fase 4 | Afsluttet | 5 | Oral ketamin + aspirin vs. rimegepant på skadestue; for lille til at belyse effekt |
NCT02403687 (PACE, n=300) er udeladt, da det er en generel analgetikaundersøgelse, hvor ketamins rolle er uklar.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedpunkter |
|---|---|---|---|---|
| 34703891 | 2021 | Systematisk oversigt | J Dent Anesth Pain Med | Vurderer ketamins effekt ved migræne og andre primære hovedpinelidelser vs. placebo og aktive komparatorer |
| 41321235 | 2026 | Retningslinje | Headache | Opdatering af American Headache Society-retningslinjen for akut migrænebehandling på skadestue med parenterale lægemidler |
| 35356451 | 2022 | Retrospektivt kohortestudie | Front Neurol | Vurderer effekt, varighed og sikkerhed af lidokain- og ketamininfusioner ved hovedpinelidelser |
| 36310189 | 2023 | Systematisk oversigt og metaanalyse | J Neurol | Forebyggende behandling af refraktær kronisk clusterhovedpine |
| 34919214 | 2022 | Oversigtsartikel | Drugs | Lægemiddelbehandling af clusterhovedpine |
| 32189074 | 2020 | Oversigtsartikel | Curr Neurol Neurosci Rep | Behandling af hovedpine hos voksne på skadestue og som indlagt |
| 32410204 | 2020 | Oversigtsartikel | Curr Neurol Neurosci Rep | Behandling af hovedpine hos børn og unge på skadestue og som indlagt |
| 37806714 | 2023 | Oversigtsartikel | Prog Brain Res | Sammenhængen mellem migræne og behandlingsresistent depression |
| 38870050 | 2024 | Oversigtsartikel | Expert Rev Neurother | Farmakoterapi ved trigeminusneuralgi; ketamin nævnt som mulig adjuverende behandling |
| 35416105 | 2022 | Oversigtsartikel | Expert Opin Drug Saf | Langtidssikkerhed ved ketamin og esketamin ved depression |
Flere af de øvrige fundne publikationer vedrører primært depression og er kun indirekte relevante for hovedpine.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105064312 | Anesketin (Eurovet Animal Health B.V.) | Injektionsvæske, opløsning | Ikke angivet i de indsamlede data |
Bemærk: Anesketin er et veterinærlægemiddel. Der er ikke identificeret en human, godkendt ketaminpræparat-licens i de indsamlede data.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgraf (ikke produktresumé): TxGNN-vidensgrafen (PrimeKG) knytter ketamin til følgende tilstande, hvor lægemidlet kan være uhensigtsmæssigt: hypertension, slagtilfælde/cerebrovaskulære sygdomme, hjerteinfarkt og iskæmisk hjertesygdom, koronararteriesygdom, intrakraniel hypertension/pseudotumor cerebri, okulær hypertension, hypertyreose/Graves’ sygdom, respirationssvigt, delirium, misbrug/afhængighed og hæmoglobinopati. Disse stammer fra grafdata og ikke fra godkendt produkttekst.
- Lægemiddelinteraktioner: 123 interaktioner er registreret. De hyppigst nævnte med moderat sværhedsgrad omfatter opioider (morfin, opium, diphenoxylat), cannabinoider (dronabinol, nabilon), metoclopramid samt sympatomimetika/stimulerende midler (efedrin, phentermin, sibutramin, fenfluramin, isomepten, topisk adrenalin). Flere interaktioner er klassificeret som “ukendt” (bl.a. atropin, amphotericin B, famotidin, omeprazol, ondansetron).
Der foreligger ikke produktresuméoplysninger om advarsler og kontraindikationer for et humant ketaminpræparat. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der er flere kliniske forsøg og en mekanistisk plausibel rationale, men de fleste forsøg er små, og ingen resultater foreligger i de indsamlede data. Det eneste danske produkt er et veterinærlægemiddel, og der mangler produktresumé-baserede sikkerhedsoplysninger, hvilket blokerer for sikkerhedsscreening.
For at komme videre kræves:
- Hente og gennemgå produktresuméet (advarsler/kontraindikationer) for et relevant humant ketaminpræparat fra Lægemiddelstyrelsen
- Indhente publicerede resultater fra THINK-forsøget (NCT03081416) og de øvrige afsluttede forsøg samt afvente KetHead-forsøget (NCT05306899, forventet 2027)
- Supplere med data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank)
- Afklare administrationsvej (i.v., intranasal, oral) og lægemiddelform, da rutekompatibilitet endnu ikke er vurderet
- Vurdere kardiovaskulær sikkerhed og misbrugspotentiale for en hovedpinepopulation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.