Ivosidenib
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
Ivosidenib: Fra akut myeloid leukæmi til bulbær polio
Resumé i én sætning
Ivosidenib er en hæmmer af mutant IDH1, som oprindeligt anvendes til behandling af akut myeloid leukæmi (AML) og beslægtede myeloide sygdomme. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på bulbær polio (score 99,3 %), men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter forudsigelsen. Den er sandsynligvis et artefakt fra vidensgrafen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Akut myeloid leukæmi (den danske godkendelsestekst er ikke tilgængelig i de indsamlede data; indikationen stammer fra TxGNN-vidensgrafen) |
| Forudsagt ny indikation | Bulbær polio |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,3 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Ivosidenib er en selektiv hæmmer af mutant IDH1 (isocitratdehydrogenase 1). Hæmningen sænker onkometabolitten 2-hydroxyglutarat (2-HG) og ophæver den differentieringsblokade, der ses i IDH1-muterede kræftformer. Disse oplysninger er baseret på almen viden, da der ikke er hentet detaljerede mekanismedata til denne rapport.
Bulbær polio er en virusinfektion i motorneuroner forårsaget af poliovirus. Der kendes ingen afhængighed af IDH1-mutation eller 2-HG-signalering. Der er derfor ikke identificeret nogen plausibel mekanistisk sammenhæng mellem lægemidlets virkning og sygdommen.
Den høje score er alene en vidensgrafbaseret forudsigelse uden biologisk begrundelse, klinisk forsøg eller publikation. Resultatet er sandsynligvis et artefakt fra grafen.
Andre forudsagte indikationer: Blandt de øvrige forudsigelser er AML og myelodysplastisk syndrom relateret til alkylerende stoffer og til stråling (score 99,3 %). Disse er biologisk plausible, men overlapper i vid udstrækning med den allerede kendte indikation “behandlingsrelateret AML og myelodysplastisk syndrom”. En eventuel effekt vil formentlig afhænge af IDH1-mutationsstatus snarere end af sygdommens årsag. De er derfor ikke reelle repurposing-kandidater. Der foreligger heller ikke forsøg eller litteratur for disse.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede publikationer tilgængelige.
Oplysninger om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106749422 | Tibsovo (Les Laboratoires Servier) | Filmovertrukne tabletter (oral) | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Målrettet behandling (hæmmer af mutant IDH1), ikke konventionelt cytotoksisk kemoterapi |
| Myelosuppressionsrisiko | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forholdsregler |
| Emetogenicitetsklassifikation | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forholdsregler |
| Monitoreringspunkter | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forholdsregler |
| Håndteringsbeskyttelse | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forholdsregler |
Sikkerhedsovervejelser
Der er ikke indhentet data om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Lægemiddelinteraktioner: Interaktionssøgningen gav i alt 100 registrerede interaktioner. Blandt de viste er følgende klassificeret som store (Major):
- Aprepitant
- Clarithromycin
- Dolasetron
- Palonosetron
- Cisapride
- Granisetron
- Levofloxacin
Flere moderate interaktioner er også registreret, bl.a. med famotidin, loperamid, bisacodyl, saxagliptin, eliglustat, linagliptin, lactulose, lactitol, glycerin, ricinusolie, natriumsulfat, picosulfat og polyethylenglycol med elektrolytter. Den fulde liste bør gennemgås før eventuel anvendelse.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om bulbær polio savner enhver biologisk begrundelse og støttes hverken af kliniske forsøg eller litteratur (evidensniveau L5). De øvrige forudsigelser er i det væsentlige dubletter af en allerede kendt indikation.
For at komme videre kræves følgende:
- Gennemgang af det danske produktresumé (SmPC) for godkendt indikation, advarsler og kontraindikationer
- Dokumentation af virkningsmekanismen (MOA) fra DrugBank
- For de behandlingsrelaterede AML/MDS-forudsigelser: gennemgang af eksisterende studier af IDH1-muteret AML/MDS for resultater i undergrupper med behandlingsrelateret sygdom
- Ingen yderligere indsats anbefales vedrørende bulbær polio, medmindre der fremkommer nye biologiske data
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.