Ivermectin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Ivermectin: Fra strongyloidiasis og onchocerciasis til vulvovaginal candidiasis
Resumé i én sætning
Ivermectin er et antiparasitært lægemiddel, der oprindeligt anvendes til behandling af strongyloidiasis og onchocerciasis. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt mod vulvovaginal candidiasis, men der er i de data, der er indsamlet til denne rapport, 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der understøtter denne indikation. Forudsigelsen er derfor udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Strongyloidiasis og onchocerciasis (fra TxGNN-vidensgrafen; det danske markedsføringstilladelses-indikationsfelt er tomt) |
| Forudsagt ny indikation | Vulvovaginal candidiasis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,95 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Der foreligger i øjeblikket ingen detaljerede data om lægemidlets virkningsmekanisme. Ivermectins kendte antiparasitære virkning formidles via glutamat-styrede kloridkanaler hos hvirvelløse dyr. Der er ikke påvist nogen tilsvarende mekanisme hos Candida, som er en svamp.
Der er derfor ikke etableret nogen mekanistisk forbindelse mellem de oprindelige indikationer (parasitinfektioner) og vulvovaginal candidiasis (svampeinfektion). Den høje score (0,9995) er en beregningsmæssig forudsigelse, der sandsynligvis afspejler nærhed i vidensgrafen frem for påvist aktivitet. Forudsigelsen bør derfor betragtes som en hypotese, ikke som et resultat.
Modellen forudsiger desuden flere beslægtede indikationer med samme manglende evidens:
| Forudsagt indikation | TxGNN-score | Evidens |
|---|---|---|
| Esophageal candidiasis | 99,73 % | Ingen relevante data (se nedenfor) |
| Anogenital human papillomavirus-infektion | 99,48 % | Ingen |
| Vulvovaginitis | 99,36 % | Ingen |
| Congenital candidiasis | 99,25 % | Ingen relevante data (se nedenfor) |
| Neonatal candidiasis | 99,25 % | Ingen |
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
For den primære forudsagte indikation (vulvovaginal candidiasis) foreligger der i øjeblikket ingen relateret litteratur.
For andre forudsagte indikationer er følgende publikationer knyttet til forudsigelserne. Ingen af dem understøtter den forudsagte indikation:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 35835488 | 2022 | Case report | BMJ Case Reports | Disseminert strongyloidiasis efter langvarig kortikosteroidbehandling. Omhandler den oprindelige antiparasitære indikation, ikke esophageal candidiasis. |
| 10098288 | 1999 | Case report | Australasian Journal of Dermatology | Vellykket behandling af crusted scabies med oral ivermectin hos to immunkompromitterede børn (ét med kronisk mukokutan candidiasis). Omhandler skabbehandling, ikke candidiasis. |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103169900 | Bimectin Vet. | Injektionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
Bemærk: Den eneste registrerede tilladelse er for et veterinærpræparat (Bimeda Animal Health Limited). De data, der er indsamlet til denne rapport, viser ingen registreret human-formulering i Danmark.
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke fra produktresumétekst): loiasis og filariasis.
Lægemiddelinteraktioner: Interaktionssøgningen er gennemført og fandt 100 registrerede interaktioner. Blandt de væsentligste, klassificeret som moderate:
- Warfarin og dicoumarol (risiko for påvirket antikoagulation)
- Aprepitant og clarithromycin
- Cobicistat
- Ethanol
- Deferasirox
- Fostamatinib
- Jod-123 og jod-131
- Abametapir (topisk)
For en række andre stoffer (bl.a. omeprazol, lansoprazol, prednison, prednisolon, dexamethason, ranitidin, famotidin, ursodeoxycholsyre og heparin) er interaktionsniveauet angivet som ukendt.
For øvrig sikkerhedsinformation henvises til det godkendte produktresumé (SmPC). Bemærk, at advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet ikke har kunnet indhentes i forbindelse med denne rapport.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret (L5) uden kliniske forsøg eller relevant litteratur, og der er ingen etableret mekanistisk forbindelse mellem ivermectins antiparasitære virkning og svampeinfektionen candidiasis. Den eneste danske tilladelse er desuden for et veterinærpræparat.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Prækliniske data (in vitro-aktivitet mod Candida) til at vurdere, om der overhovedet er biologisk plausibilitet
- Advarsler og kontraindikationer fra et godkendt humant produktresumé hentet fra Lægemiddelstyrelsen
- Vurdering af administrationsvej og formulering, da der ikke er afklaret en egnet vej til vaginal eller øsofageal anvendelse
- Særskilt sikkerhedsvurdering for neonatale og immunkompromitterede populationer, hvis de beslægtede indikationer undersøges
- Systematisk litteratursøgning og registersøgning efter forsøg, der direkte omhandler ivermectin og candidiasis
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.