Ivabradine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
Ivabradin: Fra hjerterelateret indikation til hypertrichose
Resumé i én sætning
Ivabradin er et hjertemedicin, der sænker hjertefrekvensen, men der er i de data, der er indsamlet til denne rapport, ikke registreret nogen godkendt indikationstekst for det danske præparat. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på hypertrichose, men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der understøtter denne retning. Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke oplyst i de indsamlede data (indikationsteksten for den danske markedsføringstilladelse er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Hypertrichose |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,79 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Ud fra almen farmakologisk viden hæmmer ivabradin HCN-kanalen (If-strømmen) i sinusknuden og sænker dermed hjertefrekvensen.
Der er ikke påvist nogen mekanistisk sammenhæng mellem denne virkning og hårfollikelvækst. HCN-kanaler findes i nogle ikke-kardiale væv, men intet i de tilgængelige data kobler dem til regulering af hårvækst. Hypertrichose ses desuden som en bivirkning af andre lægemidler, så en terapeutisk rolle for ivabradin er biologisk usandsynlig uden yderligere data.
Den høje score (0,998) er en grafbaseret forudsigelse og skal ikke tolkes som klinisk evidens. De øvrige forudsigelser fra modellen (Ambras-type hypertrichosis universalis congenita, malformationssyndrom med tand-/parodontalkomponent, syndrom med Dandy-Walker-malformation, isoleret genetisk hårskaftsabnormitet og nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese) har samme score-niveau, men heller ingen kliniske forsøg, ingen litteratur og ingen plausibel mekanistisk forklaring.
Klinisk evidens
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er for øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103666404 | Corlentor (Les Laboratoires Servier) | Filmovertrukne tabletter | Ikke oplyst i de indsamlede data |
Administration: oral. Status: gyldig, enkeltstofpræparat.
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der blev fundet i alt 142 interaktioner. Blandt de første 20 registrerede er følgende af alvorlighedsgrad Major:
- Aprepitant
- Clarithromycin
- Dolasetron
- Palonosetron
- Cisapride
- Clotrimazol
- Granisetron
- Levofloxacin
- Ondansetron
- Papaverin
- Cobicistat
Interaktioner af grad Moderat omfatter bl.a. famotidin, ranitidin, dexamethason, cimetidin, metreleptin, miconazol, nizatidin og troglitazon.
For advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende baseret på modellen (evidensniveau L5), uden kliniske forsøg, uden litteratur og uden plausibel mekanistisk forklaring. Hypertrichose, og de øvrige forudsagte sygdomme, har ingen biologisk sammenhæng med ivabradins hæmning af If-strømmen.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen for at fastlægge den godkendte indikation, advarsler og kontraindikationer (blokerende datamangel)
- Detaljerede data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Præklinisk eller mekanistisk evidens for en rolle for HCN-kanaler i hårfollikelbiologi
- En litteratur- og forsøgsgennemgang, der kan identificere eventuelle relevante signaler, før en videre vurdering overvejes
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.