Itraconazole
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
Itraconazol: Fra svampeinfektioner til pneumocystose
Resumé i én sætning
Itraconazol er et bredspektret svampemiddel (azol), der oprindeligt anvendes mod bl.a. candidiasis, aspergillose og histoplasmose. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt mod pneumocystose, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun 20 publikationer (primært oversigtsartikler og case-rapporter), som ikke dokumenterer effekt direkte.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Esofageal candidiasis, candidæmi, histoplasmose, aspergillose, blastomykose, coccidioidomykose, sporotrikose m.fl. (fra vidensgrafen; der er ingen indikationstekst i den danske godkendelse) |
| Forudsagt ny indikation | Pneumocystose |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,34 % |
| Evidensniveau | L5 (kun modelforudsigelse; litteraturen indeholder ingen studier af itraconazol mod pneumocystose) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Itraconazol hæmmer svampeenzymet CYP51 (lanosterol 14-alfa-demethylase) og blokerer dermed syntesen af ergosterol i svampens cellemembran. Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport, så vurderingen bygger på almen farmakologisk viden.
Pneumocystis jirovecii er taksonomisk en svamp, men dens cellemembran indeholder overvejende kolesterol frem for ergosterol. Azoler forventes derfor kun at have begrænset aktivitet. Den høje score afspejler sandsynligvis, at pneumocystose ligger tæt på de godkendte svampeindikationer (fx histoplasmose og aspergillose) i vidensgrafen, snarere end en dokumenteret mekanisme.
Itraconazol har god lungepenetration (data for epitelial lining fluid, PMID 21973267), hvilket understøtter biologisk plausibilitet, men ikke i sig selv effekt. Standardbehandling og -profylakse af pneumocystose er i øvrigt trimethoprim-sulfamethoxazol.
Kliniske forsøg
Der er aktuelt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Litteraturen handler primært om opportunistiske infektioner hos immunsvækkede patienter, hvor pneumocystose optræder som samtidig eller differentialdiagnostisk tilstand. Ingen publikationer viser effekt af itraconazol mod pneumocystose.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 21973267 | 2011 | Review | Clin Pharmacokinet | Gennemgang af antimykotikas penetration til lungernes epitelvæske |
| 11737382 | 2001 | Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 3-studie | HIV Med | Itraconazol som profylakse mod dybe svampeinfektioner hos HIV-patienter (ikke specifikt pneumocystose) |
| 15250025 | 2004 | Review | Clin Infect Dis | Antimikrobiel profylakse ved febril neutropeni; trimethoprim-sulfamethoxazol er effektivt mod pneumocystis-pneumoni |
| 21418688 | 2010 | Review | BMJ Clin Evid | Primær og sekundær profylakse af opportunistiske infektioner ved HIV |
| 2121456 | 1990 | Review | Drugs | Behandling og profylakse af systemiske protozoinfektioner, herunder Pneumocystis carinii |
| 8397916 | 1993 | Review | Curr Clin Top Infect Dis | Profylakse og behandling af infektioner hos knoglemarvstransplanterede |
| 8016481 | 1993 | Review | Semin Respir Infect | Infektioner efter lungetransplantation |
| 36891307 | 2023 | Case-rapport | Front Immunol | Samtidig T. marneffei- og P. jirovecii-infektion hos et barn med STAT1-mutation |
| 2233233 | 1990 | Klinisk gennemgang | Medicine | Dissemineret histoplasmose ved AIDS: fund, diagnostik og behandling |
| 26036497 | 2015 | Kohorte | Transplant Proc | Invasive svampeinfektioner efter nyretransplantation |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106703021 | Fugasol Vet. | Oral opløsning | Indikationstekst ikke angivet |
Bemærk: Produktet er ifølge navnet et veterinært præparat (Vet.). Der er ikke registreret humane itraconazolpræparater i de data, der er indsamlet til denne rapport.
Sikkerhedsovervejelser
Følgende er baseret på vidensgrafens kontraindikationsrelationer (ikke på produktresuméets tekst) og skal verificeres mod godkendt produktresumé (SmPC):
- Hjerte-kar: langt QT-syndrom (herunder familiært), torsades de pointes, kongestiv hjerteinsufficiens/hjertesvigt, kardiomyopati (herunder hypertrofisk), iskæmisk hjertesygdom, koronarsygdom, hjerteklapsygdom, endomyokardiel fibrose
- Lever og nyrer: leversygdom, lægemiddelinduceret leverskade, nyresygdom, nedsat nyrefunktion, galdeblæresygdom
- Lunger: kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
- Nerve- og sansesystem: perifer neuropati, synsforstyrrelser/blindhed, nedsat hørelse
- Stofskifte: kaliummangel, hypercalcæmi, nefrocalcinose, forstyrret fosfatstofskifte, achlorhydri
Lægemiddelinteraktioner: 360 interaktioner er registreret. Blandt de fremhævede er følgende af alvorlig (major) grad: loperamid, triamcinolon og budesonid. Moderate interaktioner omfatter bl.a. famotidin, ranitidin, cimetidin, omeprazol, rabeprazol, hydrocortison, dexamethason, betamethason, aprepitant og alosetron (syrehæmmende midler kan nedsætte optagelsen af itraconazol).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på netværksnærhed i vidensgrafen. Der er ingen kliniske forsøg, ingen studier af itraconazol mod pneumocystose, og den biologiske mekanisme (ergosterol-hæmning) passer dårligt til Pneumocystis, som primært har kolesterol i membranen. Der findes desuden en veletableret standardbehandling.
For at komme videre kræves:
- Præklinisk/in vitro-data for itraconazols aktivitet mod P. jirovecii
- Fuldstændige data om virkningsmekanisme
- Gennemgang af produktresumé (SmPC) for et humant itraconazolpræparat, da det danske registrerede produkt er veterinært
- Sikkerhedsvurdering af hjerte-, lever- og interaktionsrisici, før eventuelle kliniske studier overvejes
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.