Isotretinoin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 4 stk. |
Indholdsfortegnelse
Isotretinoin: Fra hypertension til malign renovaskulær hypertension
Resumé
Isotretinoin er i dataene registreret med hypertension (forhøjet blodtryk) som oprindelig indikation i vidensgrafen. I Danmark markedsføres lægemidlet dog som kapsler (Acnenor). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved malign renovaskulær hypertension og malign hypertensiv nyresygdom. Der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter forudsigelsen, som udelukkende er beregningsbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension og hypertensiv sygdom (fra vidensgrafen; den godkendte indikationstekst for det danske præparat er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Malign renovaskulær hypertension (samt malign hypertensiv nyresygdom) |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,01 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor kan forudsigelsen være rimelig?
Der foreligger ingen data om lægemidlets virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Forudsigelsen bygger derfor alene på mønstre i TxGNN-vidensgrafen, hvor den oprindelige indikation (hypertension) ligger tæt på de forudsagte sygdomme (maligne former for hypertension med nyrepåvirkning).
Der er ikke påvist nogen mekanistisk forbindelse, og lighed med den oprindelige indikation er ikke vurderet. Det skal også bemærkes, at isotretinoin i klinisk praksis er et retinoid til svær akne, og at hypertension ikke er en kendt, etableret indikation. Vidensgrafens oprindelige indikation bør derfor verificeres, før forudsigelsen tillægges vægt.
De fire forudsagte poster i dataene er i realiteten to forskellige sygdomme, der optræder to gange hver, alle med identisk score.
Klinisk evidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105147912 | Acnenor (Teva B.V.) | Kapsler, bløde | Indikationsteksten er ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer fra vidensgrafen (afledt af relationer i vidensgrafen, ikke fra produktresuméet), herunder:
- Lever-, galdeblære- og nyresygdom samt pancreatitis
- Psykiske lidelser (angst, neurotiske lidelser, dysthymi, psykoser, skizofreniforme og skizoaffektive lidelser)
- Diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose
- Angioødem (inkl. arveligt og erhvervet)
- Inflammatorisk tarmsygdom
- Osteoporose (inkl. postmenopausal)
- Systemisk lupus erythematosus
- Kaliummangel, neutropeni og agranulocytose
- Hypotension
Lægemiddelinteraktioner: I alt 98 interaktioner er identificeret. Blandt dem, der indgår i data, er følgende klassificeret som alvorlige (Major):
- Doxycyclin, minocyclin og tetracyclin
- A-vitamin
Moderate interaktioner omfatter bl.a. kortikosteroider (betamethason, budesonid, dexamethason, hydrocortison, prednisolon, prednison, triamcinolon), warfarin og dicoumarol, ethanol, naltrexon, nitisinon, fostamatinib, ivacaftor, lumacaftor og abametapir (topisk).
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet mangler. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret (L5) uden kliniske forsøg, litteratur eller kendt virkningsmekanisme. Den lange liste af kontraindikationer og alvorlige interaktioner taler yderligere for forsigtighed.
For at komme videre kræves følgende:
- Verificering af den oprindelige indikation og indikationsteksten for Acnenor
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Gennemgang af produktresuméets advarsler og kontraindikationer
- Præklinisk eller litteraturbaseret dokumentation for en effekt ved malign hypertension
- Vurdering af, om administrationsvejen og sikkerhedsprofilen er forenelig med den nye indikation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.