Isoniazid
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
Isoniazid: Fra pulmonal tuberkulose til konjunktivitis
Resumé i én sætning
Isoniazid er et antimykobakterielt lægemiddel, som oprindeligt bruges til behandling af lungetuberkulose. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved konjunktivitis, men der findes ingen registrerede kliniske forsøg og kun 12 publikationer, hvoraf de fleste er case reports eller omhandler bivirkninger. Evidensen er derfor svag, og den plausible sammenhæng gælder kun tuberkulose-relaterede øjensygdomme.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Lungetuberkulose (fra videngrafen; Lægemiddelstyrelsens godkendte indikationstekst er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Konjunktivitis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,36 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om isoniazids virkningsmekanisme i de indsamlede data. Isoniazid er et antimykobakterielt middel, og dets effekt ved tuberkulose er veletableret.
Litteraturen peger kun på en snæver sammenhæng: tuberkulose-associerede øjensygdomme, f.eks. phlyctenulær keratokonjunktivitis (en overfølsomhedsreaktion over for tuberkuløse antigener) og primær tuberkulose i konjunktiva. Her kommer en eventuel gavnlig effekt af behandling eller forebyggelse af den underliggende Mycobacterium tuberculosis-infektion, ikke af en direkte effekt mod konjunktivitis. Enkelte rapporter beskriver desuden BCG-relateret reaktiv artritis og konjunktivitis, hvor isoniazid blev brugt mod BCG, som er en mykobakterie.
Der er ingen generel mekanisme, der understøtter brug ved almindelig bakteriel, viral eller allergisk konjunktivitis. TxGNN-scoren er udelukkende en modelforudsigelse.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er aktuelt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
De 12 fundne publikationer er sammenfattet nedenfor (10 mest relevante). Flere omhandler bivirkninger, ikke effekt.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 14253168 | 1965 | Kohorte-/epidemiologisk forebyggelsesstudie | Am Rev Respir Dis | Isoniazid-profylakse ved phlyctenulær keratokonjunktivitis blandt eskimoer i Alaska |
| 33607832 | 2021 | Case report | Medicine | Phlyctenulær keratokonjunktivitis hos et barn med primær sinonasal tuberkulose |
| 14089390 | 1964 | Case report | Arch Ophthalmol | Primær tuberkulose i konjunktiva |
| 10641112 | 1999 | Case-serie | Oftalmologia | 28 tilfælde af tuberkuløs keratokonjunktivitis, bl.a. hos børn med primær tuberkulose |
| 5103251 | 1971 | Ikke klassificeret | Ann Ocul | Lokal brug af isoniazid ved okulær tuberkulose (intet resumé tilgængeligt) |
| 10084171 | 1999 | Case report/serie | Rev Rhum | Isoniazid brugt ved refraktær artropati efter intravesikal BCG-behandling |
| 10084173 | 1999 | Case report og litteraturgennemgang | Rev Rhum | Polyartritis efter intravesikal BCG-immunterapi (26 tilfælde gennemgået) |
| 12226788 | 2002 | Case report | Dtsch Med Wochenschr | Kronisk reaktiv artritis og konjunktivitis efter BCG-behandling |
| 8136810 | 1993 | Case-serie | Rev Rhum | Polyartritis hos 4 patienter behandlet med intravesikal BCG |
| 1363080 | 1992 | Review (bivirkninger) | Optom Clin | Okulære bivirkninger af systemiske lægemidler, ikke effektdata |
Yderligere to fund (PMID 14195962 om toksisk epidermal nekrolyse og PMID 7505555 om Münchhausen by proxy) vurderes ikke at være relevante for effekt.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100808477 | Isoniazid “OBA” (OBA-Pharma ApS) | Tabletter | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Produktet er et enkeltstofpræparat med gyldig tilladelse og til oral anvendelse. Der er ingen godkendt øjenformulering i Danmark ifølge de indsamlede data.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med forsigtighed (fra videngrafen, ikke fra produktresuméet): leversvigt og akut leversvigt, leversygdom, hepatitis, porfyri (herunder arvelig porfyri og forstyrrelser i porfyrinstofskiftet), galdeblæresygdom, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, urinsyregigt, perifer neuropati og sygdomme i det perifere nervesystem, misbrug/afhængighed samt langsom acetylering.
- Lægemiddelinteraktioner: 100 interaktioner er registreret. Blandt de viste er de fleste af moderat sværhedsgrad, bl.a. med antidiabetika (metformin, pioglitazon, alogliptin, acarbose, canagliflozin, dapagliflozin, chlorpropamid, albiglutid), metronidazol, budesonid, alosetron, picosulfat og D-vitaminer (cholecalciferol, calcifediol, calcitriol). Kortikosteroiderne hydrocortison, triamcinolon, dexamethason og betamethason er registreret som mindre interaktioner.
- Bivirkninger i litteraturen: Gennemgangene i fundene nævner okulære og kutane bivirkninger (bl.a. toksisk epidermal nekrolyse).
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data og bør konsulteres i det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger på en modelscore uden registrerede kliniske forsøg, og litteraturen består af ældre case reports, små serier og bivirkningsoversigter. Den eneste plausible sammenhæng er tuberkulose-associeret øjensygdom, hvor effekten skyldes behandling af selve infektionen og ikke af konjunktivitis generelt.
For at komme videre kræves:
- Præcisering af, om en afgrænset indikation (tuberkulose-associeret keratokonjunktivitis) er mere relevant end konjunktivitis generelt
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Produktresuméets advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Systematisk litteraturgennemgang og eventuelt kontrollerede studier i den afgrænsede population
- Vurdering af leverrisiko, perifer neuropati og interaktioner i målgruppen
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.