Isoflurane
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 7 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Isoflurane
- Isoflurane: Fra inhalationsanæstesi til Prinzmetal-angina
Isoflurane: Fra inhalationsanæstesi til Prinzmetal-angina
Resumé i én sætning
Isoflurane er et inhalationsanæstetikum, som i Danmark er registreret som veterinærlægemiddel (Attane Vet.). Den primære TxGNN-forudsigelse er Prinzmetal-angina (score 99,7 %), men der er ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer til at understøtte denne retning. Evidensen er udelukkende modelbaseret. Blandt de øvrige forudsigelser har migrænelidelse det mest omfattende (men overvejende prækliniske) datagrundlag.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i den danske markedsføringstilladelse (indikationsteksten er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Prinzmetal-angina |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,67 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen. Isoflurane er et flygtigt inhalationsanæstetikum, og dets generelle anvendelse er bedøvelse. Der er ikke dokumenteret en klar mekanistisk sammenhæng med angina.
En teoretisk forbindelse kan tænkes via flygtige anæstetikas vasodilaterende virkning og påvirkning af calciumkanaler. Dette er dog spekulativt. Isoflurane er desuden kendt for koronar vasodilatation, herunder den omdiskuterede “coronary steal”-problematik, hvilket gør enhver kardiel gavnlig effekt usikker og kræver forsigtighed.
Forudsigelsen skal derfor betragtes som en hypotese fra modellen og ikke som en understøttet terapeutisk mulighed.
Kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for Prinzmetal-angina.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur for Prinzmetal-angina.
Andre forudsagte indikationer (til orientering)
| Forudsagt indikation | TxGNN-score | Evidensniveau | Kort vurdering |
|---|---|---|---|
| Tourettes syndrom | 99,6 % | L5 | Ingen data; ingen plausibel mekanisme |
| Manisk bipolar lidelse | 99,6 % | L4 | Sparsom, gammel og småskala evidens |
| Trichotillomani | 99,5 % | L5 | Ingen data; ingen plausibel mekanisme |
| Dysthymi | 99,3 % | L5 | Ingen data; kortvirkende anæstetikum passer dårligt til kronisk lidelse |
| Nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese | 99,1 % | L5 | Ingen data; gavnlig effekt ikke forventet |
| Migrænelidelse | 99,1 % | L4 | Mest omfattende, men overvejende præklinisk og kasuistisk evidens |
Udvalgt litteratur for migræne
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 8665587 | 1996 | Præklinisk | Cephalalgia | Inhalationsanæstetika hæmmer “spreading depression”, relevant for migræne |
| 26323741 | 2015 | Case report | Brazilian Journal of Anesthesiology | Behandling af status migrainosus med generel anæstesi |
| 26363696 | 2015 | Case report | Revista Brasileira de Anestesiologia | Portugisisk version af ovenstående case report |
Øvrige hentede migrænepublikationer er prækliniske studier af CSD- og CGRP-mekanismer (fx atogepant, MK-8825, NMDA-antagonister), som giver kontekst, men ikke direkte data for isoflurane.
Udvalgt litteratur for manisk bipolar lidelse
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 8462536 | 1993 | Åbent klinisk studie (n=12) | Eur J Anaesthesiol | Burst-suppression-isoflurane-anæstesi sammenlignet med ECT ved svær depression; tydelig bedring ved begge |
| 7502646 | 1995 | Case report | AANA Journal | Differentialdiagnose af malign hypertermi; ikke terapeutisk evidens |
| 18930636 | 2008 | Præklinisk | Psychiatry Research | FDG-PET i dyremodel for mani; isoflurane brugt som bedøvelse, ikke som behandling |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104741710 | Attane Vet. | Væske til inhalationsdamp | Ikke angivet |
Produktet er et veterinærlægemiddel fra Piramal Critical Care B.V.
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer ud fra vidensgraf (ikke produktresumétekst): TxGNN-vidensgrafen (PrimeKG) angiver kontraindikationer ved følgende tilstande:
- Leversygdom
- Galdeblæresygdom
- Hypotension
- Malign hypertermi ved anæstesi (inkl. belastningsudløst malign hypertermi)
- Duchennes muskeldystrofi, Beckers muskeldystrofi og muskeldystrofi generelt
Lægemiddelinteraktioner: I alt 52 interaktioner er identificeret. Blandt de vigtigste:
- Alvorlig (Major): Epinephrin
- Moderat: Morfin, opium
- Øvrige (fx atropin, hydrocortison, omeprazol, pantoprazol, ondansetron, metronidazol, dexamethason) har ukendt alvorlighedsgrad.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for yderligere sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den primære forudsigelse (Prinzmetal-angina) er ren modelforudsigelse uden kliniske forsøg eller litteratur (L5), og isoflurane kan potentielt være problematisk for koronar cirkulation. Migræne (status migrainosus) er det mest lovende spor som forskningsspørgsmål, men evidensen er indirekte, præklinisk og kasuistisk, og generel anæstesi medfører betydelig risiko og ressourcebrug.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer (da produktet er veterinært, bør human anvendelse vurderes særskilt, og en human-godkendt isoflurane-formulering skal identificeres)
- Oplysninger om den oprindelige godkendte indikation
- Systematisk litteraturgennemgang og eventuelt kontrollerede studier for status migrainosus
- Vurdering af administrationsvej og kompatibilitet med den nye indikation
- Kardiologisk sikkerhedsvurdering (herunder “coronary steal”) før enhver overvejelse vedrørende angina
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.