Isocarboxazid
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Isocarboxazid: Fra depression til benign paroksystisk torticollis hos spædbørn
Resumé
Isocarboxazid er en monoaminoxidasehæmmer (MAO-hæmmer), som oprindeligt anvendes til behandling af depression og angstlidelser. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved benign paroksystisk torticollis hos spædbørn, men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer til at understøtte denne forudsigelse. Blandt de øvrige forudsigelser har obsessiv-kompulsiv lidelse, neurotisk lidelse og fobisk lidelse kun svag, indirekte litteratur (kasuistikker og gamle studier).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Unipolar depression, endogen depression, major depressiv lidelse og angstlidelse (ifølge videnbasen; der er ingen godkendt indikationstekst i de danske data) |
| Forudsagt ny indikation | Benign paroksystisk torticollis hos spædbørn |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,97 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor kan forudsigelsen være rimelig?
Der foreligger i øjeblikket ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er udarbejdet til denne rapport. Isocarboxazid tilhører klassen af irreversible, ikke-selektive MAO-hæmmere, og dets effekt ved depression og angst er veldokumenteret. Mekanistisk kan monoaminerg modulation tænkes at have betydning for visse neuropsykiatriske tilstande.
For den højest rangerede forudsigelse, benign paroksystisk torticollis hos spædbørn, støttes en mekanistisk sammenhæng ikke af data. Tilstanden er en selvlimiterende børnesygdom, der hænger sammen med migrænespektret og kanalopatier. Den høje score (99,97 %) er alene en modelforudsigelse. Brug af en irreversibel MAO-hæmmer hos spædbørn ville desuden give store sikkerhedsmæssige betænkeligheder.
Forudsigelserne inden for angst- og tvangsspektret er mere plausible, fordi de ligger tæt på de kendte indikationer:
- Agorafobi (score 99,96 %): MAO-hæmmere har historisk været brugt ved fobisk angst og panikspektret, men der er ikke fundet forsøg eller litteratur.
- Obsessiv-kompulsiv lidelse (99,96 %): Indirekte evidens fra en kombinationsbehandling ved resistent neurotisk lidelse og en kasuistik om trikotillomani med depression.
- Neurotisk lidelse (99,94 %): En ældre diagnosekategori, der overlapper med angst og depression, men som er forældet i moderne diagnosesystemer.
- Fobisk lidelse (99,93 %): Historisk rolle for MAO-hæmmere, men evidensen er indirekte.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for den forudsagte hovedindikation (benign paroksystisk torticollis hos spædbørn) eller for de øvrige forudsagte indikationer.
Litteraturevidens
Der er ingen litteratur for hovedindikationen. Nedenfor er den indirekte litteratur, der er fundet for de øvrige forudsagte indikationer (obsessiv-kompulsiv lidelse, neurotisk lidelse og fobisk lidelse):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 2404536 | 1990 | Klinisk studie (kasuistik med dobbeltblindet udskiftning) | Br J Psychiatry | Kvinde med vedvarende affektive og fobiske symptomer responderede på isocarboxazid kombineret med amitriptylin. Udskiftning med placebo gav tilbagefald, som svandt ved genoptagelse af isocarboxazid. |
| 3372704 | 1988 | Klinisk studie | J Clin Psychopharmacol | 56 indlagte patienter med unipolar depression behandlet med isocarboxazid. Fobisk angst var hyppigere hos non-respondere. Indirekte relevans for fobi. |
| 6725219 | 1984 | Kasuistik | J Clin Psychiatry | Isocarboxazid behandlede både depression og tilknyttet trikotillomani; symptomerne vendte tilbage ved seponering. |
| 14129281 | 1964 | Kontrolleret studie | Am J Psychiatry | Diazepam hos psykiatriske ambulante patienter; relevansen for isocarboxazid er indirekte. |
| 14208878 | 1964 | Neurofysiologisk studie | Riv Neurol | EEG-studie af kombinationer af psykotrope lægemidler; indirekte relevans. |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100329660 | Marplan (EQL Pharma AB) | Tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer og sygdomme, der advarer mod brug (fra videnbasens relationer mellem lægemiddel og sygdom, ikke fra produktresuméets tekst):
- Hjerte-kar: hypertension, koronararteriesygdom, pludseligt hjertestop, hjerteledningsforstyrrelser, hjertesygdom, ortostatisk hypotension, hypotension, postural ortostatisk takykardisyndrom, multipel systematrofi
- Binyre- og sympatiske tumorer: fæokromocytom, sympatisk paragangliom, binyrekræft
- Lever, nyrer og galdeblære: leversygdom, nyresygdom, pyouretær, galdeblæresygdom
- Stofskifte: diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, hypertyreose, Graves’ sygdom
- Neurologi/psykiatri: epilepsi, bipolar lidelse, major affektiv lidelse, stofmisbrug/afhængighed
- Øvrige: kræft i tolvfingertarmen, tyndtarmen og hjertet
Lægemiddelinteraktioner (100 interaktioner i alt registreret; et udvalg af de vigtigste):
- Alvorlige (Major): bupropion, morfin, lorcaserin, phentermin, diethylpropion, isomethepten, dolasetron, palonosetron
- Moderate: epinephrin, chlorpropamid, glimepirid, repaglinid, insulin aspart, dronabinol, picosulfat, natriumsulfat, polyethylenglycol med elektrolytter
- Lette (Minor): hyoscyamin, atropin, dicyclomin
Der foreligger ikke data om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Hovedforudsigelsen (benign paroksystisk torticollis hos spædbørn) bygger udelukkende på en modelscore uden forsøg, litteratur eller mekanistisk støtte, og en irreversibel MAO-hæmmer til spædbørn rejser alvorlige sikkerhedsspørgsmål. De øvrige forudsigelser (obsessiv-kompulsiv lidelse, neurotisk lidelse, fobisk lidelse) er kun at betragte som forskningsspørgsmål (L4) med gammel og indirekte evidens, og agorafobi har ingen evidens (L5).
For at komme videre kræves:
- Hentning af produktresuméets advarsler og kontraindikationer (blokerende datamangel)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Kontrollerede kliniske studier eller systematiske oversigter for de mere plausible indikationer (agorafobi, obsessiv-kompulsiv lidelse, fobisk lidelse), frem for hovedforudsigelsen
- Vurdering af sikkerhed ved interaktioner og kontraindikationer, især hypertension og serotonerge eller sympatomimetiske lægemidler
- Afklaring af godkendt indikationstekst for Marplan i Danmark
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.