Irbesartan
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 8 stk. |
Indholdsfortegnelse
Irbesartan: Fra hypertension til malign hypertensiv nyresygdom
Opsummering i én sætning
Irbesartan er en angiotensin II-receptorblokker (AT1-blokker), der oprindeligt anvendes til behandling af forhøjet blodtryk og diabetisk nyresygdom. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved malign hypertensiv nyresygdom (score 99,3 %). Forudsigelsen er rent beregningsbaseret: de data, der er indsamlet til denne rapport, indeholder ingen kliniske forsøg og ingen publikationer for denne indikation.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension (forhøjet blodtryk) og diabetisk nefropati (indikationstekst fra den danske registrering er ikke tilgængelig; oplysningen stammer fra TxGNN-vidensgrafen) |
| Forudsagt ny indikation | Malign hypertensiv nyresygdom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,31 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Andre forudsigelser med samme høje score i datasættet (se afsnittet om øvrige forudsigelser nedenfor):
- Malign renovaskulær hypertension (99,31 %, L5)
- Pulmonal hypertension som følge af lungesygdom og/eller hypoksi (99,25 %, L4)
- Pulmonal hypertension med uklar multifaktoriel mekanisme (99,25 %, L5)
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Irbesartan blokkerer angiotensin II type 1-receptoren (AT1) og hæmmer dermed renin-angiotensin-aldosteron-systemets (RAAS) blodtrykshævende og nyrebeskadigende virkning. Detaljerede data om virkningsmekanismen var ikke tilgængelige i de indsamlede data, men AT1-blokade er velkendt for denne lægemiddelklasse.
Malign hypertensiv nyresygdom (hypertensiv nefrosklerose ved malign hypertension) er en tilstand, hvor kraftigt forhøjet blodtryk skader nyrernes små kar. Da irbesartan allerede er godkendt til hypertension og diabetisk nefropati, er både blodtrykssænkning og nyrebeskyttelse via RAAS-blokade mekanistisk plausible.
Der er dog en vigtig forbehold: ved malign hypertension, især med renovaskulær sygdom, bruges RAAS-hæmmere med forsigtighed på grund af risikoen for akut nedsat nyrefunktion. Forudsigelsen skal derfor ses som en hypotese og ikke som en behandlingsanbefaling.
Kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ikke registreret relaterede kliniske forsøg for den forudsagte indikation.
Litteratur
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig for malign hypertensiv nyresygdom.
Øvrige forudsigelser i datasættet
Datasættet indeholder flere poster, hvoraf nogle er dubletter. Efter sammenlægning drejer det sig om fire forskellige indikationer:
| Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Vurdering |
|---|---|---|---|
| Malign hypertensiv nyresygdom | 99,31 % | L5 | Hold |
| Malign renovaskulær hypertension | 99,31 % | L5 | Hold |
| Pulmonal hypertension som følge af lungesygdom og/eller hypoksi | 99,25 % | L4 | Forskningsspørgsmål |
| Pulmonal hypertension med uklar multifaktoriel mekanisme | 99,25 % | L5 | Hold |
Malign renovaskulær hypertension: Renovaskulær hypertension er stærkt angiotensin II-afhængig, så AT1-blokade er mekanistisk plausibel. Ved bilateral nyrearteriestenose eller stenose i en solitær nyre kan ARB-præparater imidlertid udløse akut nyreskade. Der er ingen forsøg eller litteratur.
Pulmonal hypertension med uklar multifaktoriel mekanisme: RAAS bidrager til remodellering af lungekarrene, hvilket giver et teoretisk grundlag. Der er ingen forsøg eller litteratur.
Pulmonal hypertension som følge af lungesygdom og/eller hypoksi: Her findes indirekte litteratur, hovedsageligt prækliniske studier:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 35288835 | 2022 | Review | Inflammopharmacology | AT1-antagonisters pleiotrope effekter ved hypoksi induceret af hjerteiskæmi |
| 30356256 | 2018 | Præklinisk (in vitro) | PLoS One | Irbesartan beskyttede hjertemuskelceller under hypoksisk stress |
| 34626328 | 2022 | Præklinisk (dyr) | Sleep & Breathing | Irbesartan reducerede søvnapnø-induceret hjerteapoptose |
| 17142340 | 2007 | Præklinisk (dyr) | Am J Physiol Heart Circ Physiol | Irbesartan hæmmede koronar angiogenese stimuleret af intermitterende hypoksi hos nyfødte rotter |
| 34147903 | 2021 | Præklinisk (dyr) | Biomed Pharmacother | Irbesartan forbedrede kronisk bjergsyge i rottemodel via kolesterolmetabolisme |
| 34286497 | 2021 | Ikke klassificeret (dyr) | Eur Rev Med Pharmacol Sci | Irbesartan og tarmflora ved oxidativ stress i rotter med højdeinduceret pulmonal hypertension |
Ingen af studierne viser en lungekar- eller pulmonal hypertensionseffekt hos mennesker. Flere øvrige fundne artikler er irrelevante (urtepræparater, en case report om roxadustat, ciclosporin-nefrotoksicitet) og er udeladt her.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103570403 | Aprovel (Sanofi Winthrop Industrie) | Filmovertrukne tabletter (oral) | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer ifølge vidensgrafen (fra TxGNN-vidensgrafen, ikke fra produktresuméet): Vidensgrafen knytter irbesartan til blandt andet følgende tilstande:
- Angioødem (herunder RAAS-blokker-induceret og arveligt angioødem)
- Pankreatitis
- Systemisk lupus erythematosus
- Myopati, muskelsygdomme og familiær periodisk paralyse
- Kaliummangel
- Diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose
- Hypotension
- Hyperparatyroidisme
- Leverkoma og hepatisk encefalopati
- Anuri
- Urinsyregigt (gigt)
- Hyperkalcæmi og nefrokalcinose
- Forstyrrelser i fosformetabolismen
- Nyrearterieobstruktion
- Rabdomyolyse
Lægemiddelinteraktioner (100 registreret i alt; et udvalg nedenfor):
- Alvorlige (Major): kaliumcitrat og kaliumbicarbonat (risiko for forhøjet kalium)
- Moderate: kortikosteroider (hydrocortison, dexamethason, betamethason, triamcinolon, budesonid), acetylsalicylsyre, bupropion, aprepitant, morfin, SGLT2-hæmmere (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin), insulin (aspart, degludec), dronabinol samt afføringsmidler/tarmrensning (picosulfat, natriumsulfat, polyethylenglycol med elektrolytter)
Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet var ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for malign hypertensiv nyresygdom bygger udelukkende på en beregningsmodel (L5) uden kliniske forsøg eller litteratur. Der er desuden en kendt sikkerhedsbekymring med ARB-præparater ved malign og renovaskulær hypertension (risiko for akut nyresvigt). Den pulmonale hypertension-indikation har kun præklinisk støtte (L4) og kan betragtes som et forskningsspørgsmål.
For at komme videre er følgende nødvendigt:
- Produktresumé-data (advarsler og kontraindikationer) fra Lægemiddelstyrelsen, da manglen på disse data blokerer sikkerhedsscreeningen
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Systematisk litteratursøgning og søgning efter kliniske forsøg for malign hypertensiv nyresygdom
- Vurdering af nyrefunktions- og kaliumovervågning samt udelukkelse af bilateral nyrearteriestenose
- For pulmonal hypertension: humane data eller kontrollerede studier, der viser effekt på lungekarrene
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.