Interferon Beta-1B
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Interferon Beta-1B
- Interferon beta-1b: Fra attakvis recidiverende dissemineret sklerose til hårcelleleukæmi
Interferon beta-1b: Fra attakvis recidiverende dissemineret sklerose til hårcelleleukæmi
Resumé i én sætning
Interferon beta-1b er oprindeligt godkendt til behandling af recidiverende-remitterende dissemineret sklerose (RRMS). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på hårcelleleukæmi (score 99,2 %), men der er hverken registreret kliniske forsøg eller publikationer, der understøtter denne forudsigelse. De øvrige højt rangerede forudsigelser (autoimmun sygdom i centralnervesystemet, demyeliniserende sygdom i CNS) er i praksis blot omformuleringer af den allerede godkendte indikation.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Recidiverende-remitterende dissemineret sklerose (RRMS) |
| Forudsagt ny indikation | Hårcelleleukæmi |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,2 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er på nuværende tidspunkt ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Interferon beta-1b er et rekombinant type I-interferon, som via type I-interferonreceptoren (IFNAR) modulerer immunresponset, bl.a. ved at dæmpe T-celleaktivering og begrænse cellernes passage over blod-hjerne-barrieren. Det er den formodede forklaring på effekten ved dissemineret sklerose.
Interferon-alfa (ikke beta) har historisk været brugt ved hårcelleleukæmi på grund af sine antiproliferative og immunmodulerende effekter. Da interferon beta-1b binder til samme receptor, er en mekanistisk klasseeffekt plausibel. Der foreligger dog ingen direkte evidens for beta-1b ved denne sygdom, og forudsigelsen er rent beregningsbaseret. Mekanismen er derfor hypotese, ikke dokumentation.
Øvrige forudsigelser i modellens top 10:
- Autoimmun sygdom i centralnervesystemet (99,0 %) og demyeliniserende autoimmun sygdom i CNS (98,9 %): Dækker i praksis dissemineret sklerose, dvs. den allerede godkendte indikation. Det er ikke ægte repurposing. Anvendelse ved andre sygdomme, f.eks. neuromyelitis optica (NMOSD), kræver separat evidens og forsigtighed, da interferon beta kan forværre sygdommen.
- Dissemineret sklerose, modtagelighed for (98,9 %): En genetisk modtagelighedsetiket, ikke en selvstændig behandlingsindikation. Litteraturen er indirekte (farmakogenetik, biomarkører, dyremodel, bivirkningsrapporter).
- Føtalt methylkviksølvsyndrom (98,5 %): Ingen plausibel mekanistisk begrundelse og ingen evidens. Sandsynligvis en artefakt i vidensgrafen. Brug under graviditet rejser desuden yderligere sikkerhedsspørgsmål.
Evidens fra kliniske forsøg
For den primært forudsagte indikation (hårcelleleukæmi): Der er for tiden ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Til orientering er de mest relevante forsøg for den nærtliggende, allerede godkendte MS-indikation (autoimmun sygdom i CNS) vist nedenfor. De udgør ikke evidens for hårcelleleukæmi.
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT00185211 | Fase 3 | Afsluttet | 468 | Åben forlængelse af placebokontrolleret BENEFIT-studie; langtidseffekt af tidlig versus forsinket behandling ved klinisk isoleret syndrom/MS |
| NCT00459667 | Fase 3 | Afsluttet | 1420 | BEYOND-opfølgning; langtidssikkerhed og tolerabilitet af 500 µg |
| NCT00893217 | Fase 2 | Afsluttet | 71 | Dobbeltblindet sikkerhed og tolerabilitet, 500 µg vs. 250 µg ved RRMS |
| NCT00942591 | Fase 2 | Afsluttet | 77 | Atorvastatin 40 mg som tillæg til interferon beta-1b ved RRMS |
| NCT01111656 | Fase 2 | Afsluttet | 28 | Opfølgning på SWABIMS (atorvastatin + interferon beta-1b) |
| NCT01333501 | Fase 4 | Afsluttet | 151 | Fingolimod vs. interferon beta-1b ved kognitive symptomer hos RRMS-patienter |
| NCT01158183 | Ikke relevant | Afsluttet | 226 | Observationelt studie af resultater i klinisk praksis (ROBUST) |
| NCT03577977 | Ikke relevant | Afsluttet | 70 | Retrospektiv dataindsamling om brug hos børn og unge med MS |
| NCT00313976 | Fase 3 | Trukket tilbage | 0 | Enkelt vs. dobbelt dosis ved tidlig sekundært progressiv MS; ingen deltagere inkluderet |
| NCT01701856 | Fase 4 | Afbrudt | 5 | Deeskalering fra natalizumab; afbrudt med kun 5 patienter |
Litteraturevidens
For hårcelleleukæmi: Der foreligger for tiden ingen relateret litteratur.
Nedenfor er et udvalg af litteratur om den allerede godkendte MS-indikation, som ikke understøtter den forudsagte indikation:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 38174776 | 2024 | Metaanalyse | Cochrane Database Syst Rev | Netværksmetaanalyse af immunmodulatorer og immunsuppressiva ved RRMS |
| 38032059 | 2023 | Metaanalyse | Cochrane Database Syst Rev | Netværksmetaanalyse af bivirkninger ved immunterapier ved MS |
| 39254048 | 2024 | Metaanalyse | Cochrane Database Syst Rev | Immunmodulatorer og immunsuppressiva ved progressiv MS |
| 26384035 | 2015 | Metaanalyse | Cochrane Database Syst Rev | Tidligere version af netværksmetaanalysen ved RRMS |
| 21128695 | 2011 | Review | CNS Drugs | Gennemgang af interferon beta-1b ved MS; effekt dokumenteret i 2-3,5 år lange randomiserede forsøg |
| 18698876 | 2008 | Review | CNS Drugs | BENEFIT: 41 % reduktion af relativ risiko for klinisk definit MS efter 3 år |
| 15182221 | 2004 | Review | CNS Drugs | Interferon beta-1b ved RRMS og sekundært progressiv MS |
| 28440858 | 2017 | Review | Cochrane Database Syst Rev | Sygdomsmodificerende behandling efter første kliniske attak |
| 9266420 | 1997 | Review | J Neural Transm Suppl | Interferoner ved demyeliniserende sygdom; reducerede attakfrekvens og MR-læsioner |
| 25482255 | 2014 | Review | Neurol Neurochir Pol | Betydning af interferon beta for overlevelse hos MS-patienter |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101665194 | Betaferon (Bayer AG) | Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst er ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er i alt identificeret 100 registrerede interaktioner. Blandt de viste er den eneste med alvorlighedsgraden Major:
- Bupropion (Major)
Følgende er klassificeret som Moderate, bl.a.: acarbose, pioglitazon, rosiglitazon, clarithromycin, levofloxacin, minocyclin, naltrexon, orlistat, rosuvastatin, simvastatin, clotrimazol, nicotinamid, chenodeoxycholsyre, oxandrolon, oxymetholon, stanozolol, picosulfat, natriumsulfat og polyethylenglycol med elektrolytter.
Øvrige oplysninger om advarsler og kontraindikationer: Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger. Faglige bemærkninger fra analysen: interferon beta kan forværre NMOSD, og brug under graviditet kræver særlig opmærksomhed.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om hårcelleleukæmi har en høj modelscore, men er rent beregningsbaseret (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg eller litteratur. De øvrige højt scorede forudsigelser er enten omformuleringer af den allerede godkendte MS-indikation (hvor evidensen er stærk, L1, men ikke ny) eller uden plausibel mekanistisk basis.
For at komme videre kræves følgende:
- Systematisk litteraturgennemgang og eventuelt prækliniske data for interferon beta-1b ved hårcelleleukæmi, herunder sammenligning med interferon-alfa og gældende standardbehandling
- Data om virkningsmekanisme (MOA), som i øjeblikket mangler
- Indhentning af produktresumé fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler og kontraindikationer samt godkendt indikationstekst
- Afklaring af sikkerhed i relevante populationer, herunder graviditet og NMOSD
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.