Insulin Glulisine
| Evidensniveau: L1 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Insulin glulisin: Fra diabetes mellitus til type 1-diabetes mellitus
Resumé i én sætning
Insulin glulisin er et hurtigtvirkende insulinanalog, som oprindeligt anvendes til behandling af diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose. TxGNN-modellen forudsiger, at det er virksomt ved type 1-diabetes mellitus, og der er i de data, der er indsamlet til denne rapport, 30 kliniske forsøg og 20 publikationer, som understøtter denne retning. Bemærk, at type 1-diabetes reelt er en kerneindikation for lægemidlet, så der er tale om en indikation inden for det kendte anvendelsesområde og ikke om egentlig omplacering.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose (der er ikke angivet indikationstekst i de danske markedsføringstilladelser) |
| Forudsagt ny indikation | Type 1-diabetes mellitus |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,55 % |
| Evidensniveau | L1 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme foreligger ikke i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra den kendte farmakologi er insulin glulisin et hurtigtvirkende humant insulinanalog, der binder til insulinreceptoren og sænker blodsukkeret. Det har hurtigere indtræden og kortere varighed end almindeligt humant insulin og bruges som måltidsinsulin.
Type 1-diabetes er kendetegnet ved absolut insulinmangel, og insulinerstatning er hjørnestenen i behandlingen. Den meget høje score fra TxGNN er derfor i overensstemmelse med lægemidlets kendte farmakologi og godkendte anvendelse. Der er som nævnt ikke tale om en ny anvendelse, men en bekræftelse af en eksisterende.
Blandt de øvrige forudsigelser fra modellen er der ingen med klinisk evidens. Flere af dem afspejler sandsynligvis komorbiditet (f.eks. stiff person-syndrom og autoimmun oophoritis) eller bivirkningssignaler (lokaliseret lipodystrofi ved injektionssteder) og ikke en terapeutisk mekanisme. Pancreasagenesi har rationel baggrund i insulinerstatning, men er symptomatisk behandling og ikke en ny indikation.
Evidens fra kliniske forsøg
Tabellen viser et udvalg af de mest relevante forsøg (op til 10). Der er ikke angivet EudraCT-numre i de tilgængelige data.
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00115570 | Fase 3 | Afsluttet | 572 | Insulin glulisin sammenlignet med insulin lispro hos børn og unge med type 1-diabetes (26 uger) |
| NCT00290979 | Fase 3 | Afsluttet | 250 | Non-inferioritetsforsøg mod insulin lispro ved type 1-diabetes (28 uger), med HbA1c som endepunkt |
| NCT00397553 | Fase 3 | Afsluttet | 104 | Åbent, ikke-randomiseret forsøg med effekt og sikkerhed sammen med insulin glargin |
| NCT00046150 | Fase 3 | Afsluttet | 59 | Sikkerhed ved insulinpumpe (CSII) sammenlignet med insulin aspart |
| NCT00467376 | Fase 3 | Afsluttet | 485 | Sammenligning med insulin lispro ved type 1- og type 2-diabetes sammen med insulin glargin (12 uger) |
| NCT07070752 | Fase 3 | Afsluttet | 224 | Immunogenicitet af biosimilær (GP40321) sammenlignet med Apidra SoloStar |
| NCT00607087 | Fase 4 | Afsluttet | 289 | Insulin glulisin sammenlignet med aspart og lispro i insulinpumpe (uforklaret hyperglykæmi, okklusion af infusionssæt) |
| NCT01204593 | Fase 4 | Afsluttet | 206 | Basal-bolusbehandling (glargin + glulisin) ved ukontrolleret type 1-diabetes; ændring i HbA1c |
| NCT01202474 | Fase 4 | Afsluttet | 100 | Apidra sammen med Lantus hos børn og unge med utilstrækkeligt reguleret type 1-diabetes |
| NCT00913497 | Fase 4 | Afsluttet | 16 | Crossover: glulisin vs. aspart og postprandialt blodsukker ved morgenmad hos præpubertære børn |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 16308840 | 2005 | RCT | Horm Metab Res | Åbent, randomiseret forsøg (683 randomiserede voksne): glulisin sammenlignet med lispro ved type 1-diabetes |
| 19614947 | 2009 | RCT | Diabetes Obes Metab | Effekt og sikkerhed af glulisin vs. lispro hos japanske patienter med type 1-diabetes med glargin som basalinsulin |
| 23243636 | 2012 | Systematisk review | Drugs Today | Insulinanaloger ved type 1-diabetes hos børn og unge |
| 19496630 | 2009 | Review | Drugs | Oversigt over brugen af glulisin ved diabetes; effekt svarende til lispro og non-inferior over for andre kort- og hurtigtvirkende insuliner |
| 20150026 | 2010 | Review | Endocr Pract | Hurtigtvirkende analoger vs. humant insulin i basal-bolusregimer ved type 1-diabetes (HbA1c, hypoglykæmi, dosis) |
| 35933650 | 2022 | Komparativt studie | Acta Diabetol | Glulisin vs. lispro og aspart ved pumpebehandling af type 1-diabetes: HbA1c, hyper- og hypoglykæmi samt diabetisk ketoacidose |
| 16706558 | 2006 | Review | Drugs | Glulisin har hurtigere indtræden og kortere varighed end humant insulin og tilsvarende glykæmisk kontrol |
| 28544684 | 2017 | Observationsstudie | Pediatr Int | Glulisin i CSII hos 20 børn med type 1-diabetes: bedre postprandiale blodsukkerværdier efter 1 år |
| 18076215 | 2008 | Farmakologisk oversigt | Clin Pharmacokinet | Klinisk farmakokinetik og farmakodynamik af glulisin |
| 25865292 | 2016 | Review | Diabetes Metab Res Rev | Kontinuerlig subkutan insulininfusion: patientgrupper, sikkerhed, effekt og sundhedsøkonomi |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103527003 | Apidra (Sanofi-Aventis Deutschland GmbH) | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst er ikke angivet i de tilgængelige data |
Sikkerhedsovervejelser
- Lægemiddelinteraktioner: I alt 495 interaktioner er registreret. Blandt de angivne er de fleste af moderat grad, f.eks. med:
- Sympatomimetika og betaagonister: fenylefrin, adrenalin, pseudoefedrin, formoterol, salbutamol
- Andre antidiabetika: metformin, pioglitazon, alogliptin, albiglutid
- Øvrige: acebutolol, acetazolamid, hydrochlorthiazid, doxycyclin, ethinylestradiol, estradiol, hydrocortison, alkohol og alpelisib
- Mindre betydende interaktioner er noteret for topikal hydrocortison og topikal alclometason.
- Lokale reaktioner ved injektionsstedet: Forudsigelserne om lokaliseret lipodystrofi og lipoatrofi afspejler sandsynligvis et kendt bivirkningssignal ved gentagne injektioner på samme sted. Skift af injektionssted anbefales.
Vedrørende advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC), da disse data ikke indgår i det kompilerede materiale.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Flere afsluttede fase 3-forsøg (bl.a. NCT00115570, NCT00290979 og NCT00467376) og randomiserede studier i litteraturen understøtter effekt og sikkerhed ved type 1-diabetes, hvilket giver evidensniveau L1. Da indikationen allerede ligger inden for lægemidlets kerneanvendelse, er der tale om bekræftelse af eksisterende brug og ikke ny omplacering.
For at komme videre kræves følgende:
- Gennemgang af produktresuméet (SmPC) for Apidra med henblik på advarsler, kontraindikationer og godkendt indikationstekst, som mangler i de kompilerede data
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Plan for overvågning af hypoglykæmi og håndtering af interaktioner med andre lægemidler
- Retningslinjer for rotation af injektionssteder for at forebygge lipodystrofi
- Hvis de øvrige forudsagte indikationer (f.eks. pancreasagenesi) skal vurderes, kræves specifik klinisk evidens, da der for dem i dag kun foreligger modelforudsigelser
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.