Insulin Detemir
| Evidensniveau: L1 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Insulin detemir: Fra diabetes mellitus til type 1-diabetes mellitus
Resumé i én sætning
Insulin detemir er et langtidsvirkende basalinsulinanalog, der oprindeligt anvendes til behandling af diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet er effektivt ved type 1-diabetes mellitus, men det er i praksis en eksisterende kerneindikation og dermed ikke egentlig repurposing. Forudsigelsen understøttes af mere end 40 registrerede kliniske forsøg (heraf flere fase 3-forsøg) og 20 publikationer.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose (godkendt indikationstekst er ikke angivet i de indsamlede data for den danske godkendelse) |
| Forudsagt ny indikation | Type 1-diabetes mellitus |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,77 % |
| Evidensniveau | L1 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen foreligger ikke i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ifølge litteraturen er insulin detemir et opløseligt, langtidsvirkende humant insulinanalog. Threonin i position B30 er fjernet, og en 14-carbon fedtsyre (myristinsyre) er bundet til lysin i B29. Det giver reversibel binding til albumin, langsom absorption og en langvarig, mere forudsigelig effekt end NPH-insulin. Lægemidlet binder til insulinreceptoren og erstatter manglende endogent insulin.
Type 1-diabetes er karakteriseret ved absolut insulinmangel, og substitutionsbehandling med basalinsulin er hjørnestenen i behandlingen. Forudsigelsen er derfor i overensstemmelse med den oprindelige indikation og med lægemidlets etablerede brug. Det er en on-label-anvendelse og ikke en ny anvendelse.
De øvrige forudsigelser (fx autoimmun oophoritis, opsismodysplasi, thiaminresponsivt syndrom, stiff person-syndrom og fokalt stiff limb-syndrom) har høje modelscorer, men ingen kliniske forsøg eller litteratur. De hviler på sygdomsnetværkslighed eller samsygelighed med type 1-diabetes og ikke på en terapeutisk mekanisme. Disse er derfor ikke vurderet nærmere her.
Klinisk evidens
Dataene omfatter mere end 40 registrerede forsøg. De 10 mest relevante er vist nedenfor.
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00595374 | Fase 3 | Afsluttet | 114 | Insulin detemir + aspart sammenlignet med NPH + aspart hos voksne med type 1-diabetes (blodsukkerkontrol) |
| NCT00447382 | Fase 3 | Afsluttet | 330 | 12 måneders dobbeltblindet sammenligning af sikkerhed og effekt mellem detemir fra to produktionsprocesser |
| NCT00312156 | Fase 3 | Afsluttet | 347 | Detemir versus NPH hos børn og unge med type 1-diabetes |
| NCT00184639 | Fase 3 | Afsluttet | 71 | Detemir versus Semilente MC hos børn, unge og unge voksne (32 uger) |
| NCT00978627 | Fase 3 | Afsluttet | 548 | IDegAsp + aspart versus detemir + aspart ved type 1-diabetes |
| NCT01835431 | Fase 3 | Afsluttet | 362 | IDegAsp versus detemir (begge med aspart) hos børn og unge |
| NCT01831765 | Fase 3 | Afsluttet | 1290 | Hurtigtvirkende aspart (FIAsp) versus aspart, begge sammen med detemir |
| NCT00117780 | Fase 4 | Afsluttet | 520 | Detemir én gang versus to gange dagligt i basal-bolus-regime |
| NCT01542463 | Observationel | Afsluttet | 4464 | Sikkerhed, blodsukkerkontrol og vægt i klinisk praksis |
| NCT01709929 | Fase 3 | Afsluttet | 2287 | Åbent, ikke-randomiseret sikkerhedsstudie ved type 1- og type 2-diabetes |
Bemærk: I flere af forsøgene er detemir komparator eller baggrundsbehandling, så relevansen for selve detemirs effekt er delvist indirekte.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 36623517 | 2023 | RCT | Lancet Diabetes Endocrinol | EXPECT: degludec versus detemir (begge med aspart) hos gravide med type 1-diabetes (non-inferioritet) |
| 33662147 | 2021 | Systematisk review (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | (Ultra-)langtidsvirkende insulinanaloger ved type 1-diabetes |
| 23243636 | 2012 | Systematisk review | Drugs Today (Barc) | Insulinanaloger til børn og unge med type 1-diabetes |
| 21878861 | 2011 | Systematisk review og metaanalyse | Pol Arch Med Wewn | Detemir versus NPH ved type 1-diabetes |
| 29477399 | 2018 | Systematisk review og netværksmetaanalyse | Value Health | Basalinsulinregimer til voksne med type 1-diabetes |
| 36763996 | 2022 | Systematisk review og metaanalyse | Clin Ther | Degludec versus andre langtidsvirkende analoger (glargin og detemir) |
| 15516157 | 2004 | Review | Drugs | Detemir ved type 1- og type 2-diabetes; mere forudsigelig effekt end NPH |
| 17326333 | 2006 | Review | Vasc Health Risk Manag | Mindre risiko for hypoglykæmi, især nattlig, ved detemir |
| 20539842 | 2010 | Review | Vasc Health Risk Manag | Opdatering om behandling med detemir; ingen væsentlige HbA1c-forskelle |
| 17881328 | 2007 | Farmakologisk review | Endocrinol Metab Clin North Am | Molekylære egenskaber og farmakodynamik for detemir |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103680904 | Levemir FlexPen (Novo Nordisk A/S) | Injektionsvæske, opløsning i fyldt pen | Ikke angivet i de tilgængelige data |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 100 mulige interaktioner. De fleste af de fremhævede er af moderat sværhedsgrad, og nogle få er milde:
- Moderat: fenylefrin, acebutolol, acetazolamid, formoterol, pseudoefedrin, doxycyclin, adrenalin, ethinylestradiol, hydrocortison, albiglutid, salbutamol, ethanol, hydrochlorthiazid, alogliptin, metformin, pioglitazon, estradiol og alpelisib.
- Mild: topikal hydrocortison og topikal alclometason.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for øvrige advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Der er stærk evidens (L1) for brug af insulin detemir ved type 1-diabetes, med flere afsluttede fase 3-forsøg og systematiske reviews, og lægemidlet er markedsført i Danmark. Da det er en etableret indikation og ikke en ny anvendelse, bør beslutningen primært handle om sikker anvendelse og om dokumentation, der mangler.
For at komme videre kræves:
- Godkendt indikationstekst, advarsler og kontraindikationer fra det danske produktresumé (SmPC)
- Detaljerede data om virkningsmekanisme fra en anerkendt kilde
- Bekræftelse af den aktuelle forsyningssituation for Levemir i Danmark, da evidensgrundlaget i vid udstrækning stammer fra ældre forsøg
- De øvrige forudsagte indikationer (L5, ingen evidens) bør foreløbig stå på Hold
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.