Insulin Degludec
| Evidensniveau: L1 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Insulin degludec: Fra diabetes mellitus til type 1-diabetes mellitus
Opsummering i én sætning
Insulin degludec er en ultralangtidsvirkende basalinsulinanalog, der oprindeligt anvendes til behandling af diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan være effektivt ved type 1-diabetes mellitus, med 40 kliniske forsøg og 20 publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport. Bemærk, at type 1-diabetes ligger meget tæt på den eksisterende diabetesindikation, så der er i praksis tale om on-label eller næsten on-label anvendelse snarere end reel omplacering.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Type 1-diabetes mellitus |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,44 % |
| Evidensniveau | L1 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
I de data, der er indsamlet til denne rapport, er virkningsmekanismen ikke angivet. Det er dog veletableret, at insulin degludec er en ultralangtidsvirkende basalinsulinanalog, der binder sig til insulinreceptoren og erstatter det endogene insulin, som mangler ved type 1-diabetes. Lægemidlet har en flad og stabil glukosesænkende profil og en virkningsvarighed på over 42 timer ved steady state.
Type 1-diabetes er den sygdom, hvor behovet for insulinerstatning er størst, da patienterne ikke selv producerer insulin. Farmakologien er den samme som ved den eksisterende diabetesindikation, og derfor er den høje score (99,44 %) forventelig.
De øvrige forudsagte indikationer (autoimmun oophoritis, opsismodysplasi, tiaminresponsivt dysfunktionssyndrom, klassisk stiff person-syndrom og fokalt stiff limb-syndrom) har ingen kliniske forsøg eller litteratur og ingen klar mekanistisk forbindelse. De vurderes som Hold (evidensniveau L5) og behandles ikke yderligere her.
Klinisk evidens
Der er registreret 40 forsøg. Nedenfor er de 10 mest relevante, hvor insulin degludec evalueres direkte eller er den centrale komparator.
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT02034513 (SWITCH 1) | Fase 3 | Afsluttet | 501 | Dobbeltblindet crossover: sikkerhed og effekt af degludec vs. glargin, begge med insulin aspart som måltidsinsulin |
| NCT00978627 (BOOST T1) | Fase 3 | Afsluttet | 548 | Degludec/aspart (NN5401) vs. detemir + aspart ved type 1-diabetes |
| NCT01835431 | Fase 3 | Afsluttet | 362 | Degludec/aspart én gang dagligt vs. detemir hos børn og unge |
| NCT02500706 | Fase 3 | Afsluttet | 1108 | Hurtigtvirkende aspart vs. NovoRapid, begge med degludec, hos voksne |
| NCT02670915 | Fase 3 | Afsluttet | 834 | Hurtigtvirkende aspart vs. NovoRapid, begge med degludec, hos børn og unge |
| NCT05463744 | Fase 3 | Afsluttet | 692 | Ugentlig basalinsulin efsitora alfa vs. degludec ved multiple daglige injektioner |
| NCT01569841 | Fase 3 | Afsluttet | 24 | Degludec vs. glargin vurderet med kontinuerlig glukosemåling |
| NCT00612040 | Fase 2 | Afsluttet | 178 | To degludec-formuleringer vs. glargin i basal/bolus-regime, 16 uger |
| NCT04075513 | Fase 4 | Afsluttet | 343 | Glargin 300 E/ml vs. degludec 100 E/ml: tid i målområde og variabilitet |
| NCT05904743 (INHALE-3) | Fase 4 | Afsluttet | 141 | Inhaleret insulin (Afrezza) + degludec vs. sædvanlig behandling |
Datasættet indeholder desuden en lang række fase 1-farmakokinetik- og farmakodynamikstudier, fase 4-studier og observationelle studier (fx NCT02392117 med 1262 deltagere), som understøtter degludecs profil. Enkelte fase 3-forsøg (fx NCT03740919 og NCT03952130) tester primært andre insuliner, hvor degludec kun er baggrundsbehandling, og udgør ikke direkte evidens.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 37863084 | 2023 | RCT | Lancet | ONWARDS 6: ugentlig icodec vs. dagligt degludec i basal-bolus-regime ved type 1-diabetes |
| 36623517 | 2023 | RCT | Lancet Diabetes Endocrinol | EXPECT: degludec vs. detemir hos gravide kvinder med type 1-diabetes |
| 39270686 | 2024 | RCT | Lancet | QWINT-5: ugentlig efsitora alfa vs. dagligt degludec ved type 1-diabetes |
| 40903851 | 2025 | RCT | Diabetes Obes Metab | Tidlig degludec sammen med intravenøs insulininfusion ved diabetisk ketoacidose |
| 36763996 | 2022 | Metaanalyse | Clin Ther | Degludec vs. andre langtidsvirkende basalinsuliner ved type 1- og type 2-diabetes |
| 33662147 | 2021 | Systematisk review (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | (Ultra-)langtidsvirkende insulinanaloger ved type 1-diabetes |
| 29477399 | 2018 | Systematisk review/netværksmetaanalyse | Value Health | Relativ effekt og sikkerhed af basalinsulinregimer hos voksne med type 1-diabetes |
| 35147781 | 2022 | Registerstudie | Acta Diabetol | Graviditetsudfald hos kvinder med type 1-diabetes behandlet med degludec |
| 25963320 | 2015 | Review | Diabetes Res Clin Pract | Klinisk brug af degludec; halveringstid ca. 25 timer og virkningsvarighed over 42 timer |
| 23620200 | 2013 | Review | Drugs | Degludec og degludec/aspart: flad, stabil profil og mindre variabilitet end glargin |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105237313 | Tresiba 100 Flextouch (Novo Nordisk A/S) | Injektionsvæske, opløsning i fyldt pen | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Interaktionsdatabasen viser 100 registrerede interaktioner. Blandt de viste er hovedparten af moderat sværhedsgrad, bl.a.:
- Beta-agonister og sympatomimetika: salbutamol, formoterol, adrenalin, phenylephrin, pseudoefedrin
- Betablokker: acebutolol
- Andre antidiabetika: metformin, pioglitazon, alogliptin, albiglutid
- Hormoner: østradiol, levonorgestrel, norethisteron, hydrocortison
- Øvrige: hydrochlorthiazid, doxycyclin, alpelisib, ethanol
Lokal hydrokortison og alclometason er klassificeret som mindre interaktioner. Interaktioner kan påvirke blodsukkeret (hypo- eller hyperglykæmi), og blodsukkeret bør derfor følges tæt ved samtidig behandling.
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Der er stærk evidens (flere afsluttede fase 3-RCT’er, systematiske reviews og metaanalyser) for brug af insulin degludec ved type 1-diabetes, og lægemidlet er allerede markedsført i Danmark. Da indikationen ligger tæt på den eksisterende, er der reelt tale om bekræftelse af on-label brug snarere end ægte omplacering. Sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler dog i de indsamlede data.
For at komme videre kræves følgende:
- Gennemgang af det danske produktresumé (SmPC) for advarsler, kontraindikationer og den godkendte indikationstekst
- Bekræftelse af, at type 1-diabetes er dækket af den danske indikation for Tresiba
- Dokumentation af virkningsmekanisme i de indsamlede data (insulinreceptoragonisme er veletableret)
- Overvågningsplan for hypoglykæmi og gennemgang af relevante interaktioner, især ved samtidig brug af betablokkere, sympatomimetika og andre antidiabetika
- De øvrige forudsagte indikationer (autoimmun oophoritis, opsismodysplasi, tiaminresponsivt dysfunktionssyndrom, stiff person-syndrom) har ingen evidens og bør ikke forfølges uden ny dokumentation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.