Insulin Aspart
| Evidensniveau: L1 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Insulin aspart: Fra diabetes mellitus til type 1-diabetes mellitus
Resumé i én sætning
Insulin aspart er en hurtigtvirkende insulinanalog, som oprindeligt anvendes til behandling af diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet er effektivt ved type 1-diabetes mellitus, med 30 registrerede kliniske forsøg og 20 publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport. Bemærk, at der reelt er tale om en indikation, der allerede er omfattet af den kendte anvendelse (on-label), og ikke om egentlig repurposing.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose (der er ikke angivet indikationstekst i den danske markedsføringstilladelse) |
| Forudsagt ny indikation | Type 1-diabetes mellitus |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,95 % |
| Evidensniveau | L1 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med forbehold) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra kendt viden er insulin aspart en hurtigtvirkende insulinanalog, der erstatter manglende endogent insulin ved at aktivere insulinreceptoren. Det fremmer optagelsen af glukose i vævene og hæmmer leverens glukoseproduktion.
Type 1-diabetes er kendetegnet ved en absolut insulinmangel. Det er netop den tilstand, som insulinerstatning er designet til at behandle. Forudsigelsen følger derfor direkte af lægemidlets eksisterende diabetesindikation og er biologisk velbegrundet. Den høje score er i overensstemmelse hermed.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er registreret 30 forsøg. Nedenfor er de 10 mest relevante, med prioritet til forsøg med direkte relevans for insulin aspart. Der er ikke angivet EudraCT-numre i de tilgængelige data.
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00097071 | Fase 3 | Afsluttet | 299 | Insulin aspart versus insulin lispro i insulinpumper hos børn og unge med type 1-diabetes; sikkerhed og effekt |
| NCT02825251 | Fase 3 | Afsluttet | 472 | Hurtigere virkende insulin aspart via kontinuerlig subkutan infusion (CSII) versus NovoRapid hos voksne med type 1-diabetes |
| NCT01848990 | Fase 4 | Afsluttet | 456 | CSII-undersøgelse ved type 1-diabetes (hyaluronidase før infusion); effekt på HbA1c og sikkerhed |
| NCT00595374 | Fase 3 | Afsluttet | 114 | Insulin detemir + aspart versus NPH + aspart hos voksne; aspart er bolusinsulin i begge arme (indirekte evidens) |
| NCT00322257 | Fase 3 | Afbrudt | 596 | Inhaleret måltidsinsulin versus subkutan insulin aspart, begge med detemir, ved type 1-diabetes |
| NCT00725036 | Fase 3 | Afsluttet | 305 | Langtidssikkerhed af inhaleret humant insulin versus subkutan insulin aspart (med NPH) |
| NCT01999322 | Fase 3 | Afsluttet | 37 | Kompatibilitet og sikkerhed af FIAsp og insulin aspart i CSII-system hos voksne |
| NCT01486381 | Fase 3 | Afsluttet | 22 | Langtidssikkerhed af bifasisk insulin aspart 30 hos unge med type 1-diabetes (lille studie) |
| NCT04055480 | Ikke relevant | Afsluttet | 25 | Closed-loop i hjemmet med hurtigere insulin aspart versus standard insulin aspart |
| NCT04759144 | Ikke relevant | Afsluttet | 27 | Hybrid closed-loop med hurtigere insulin aspart versus standard hos små børn med type 1-diabetes |
Litteraturevidens
Der er identificeret 20 publikationer. Nedenfor er de 10 mest relevante, med prioritet til randomiserede forsøg og systematiske oversigter.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 27362975 | 2016 | Cochrane-review | Cochrane Database Syst Rev | Kortvirkende insulinanaloger versus almindeligt humant insulin hos voksne med type 1-diabetes |
| 36623517 | 2023 | RCT | Lancet Diabetes Endocrinol | Degludec versus detemir, begge med insulin aspart, hos gravide med type 1-diabetes (EXPECT) |
| 37863084 | 2023 | RCT | Lancet | Ugentligt insulin icodec versus dagligt degludec i basal-bolusregime ved type 1-diabetes (ONWARDS 6) |
| 40445776 | 2025 | RCT | Diabetes Technol Ther | Fuldt lukket kredsløb (closed-loop) med Fiasp forbedrede glykæmisk kontrol hos unge med type 1-diabetes |
| 23243636 | 2012 | Systematisk oversigt | Drugs Today | Insulinanaloger til børn og unge med type 1-diabetes |
| 25644227 | 2015 | Systematisk oversigt og metaanalyse | Pol Arch Med Wewn | Effekt og sikkerhed af insulin aspart versus almindeligt humant insulin |
| 21333580 | 2011 | Systematisk oversigt | Diabetes Metab | Hurtigtvirkende insulin aspart versus almindeligt humant insulin ved type 1- og type 2-diabetes |
| 12215068 | 2002 | Oversigtsartikel | Drugs | Insulin aspart giver lavere HbA1c og bedre postprandial kontrol end almindeligt humant insulin |
| 29978361 | 2019 | Oversigtsartikel | Clin Pharmacokinet | Hurtigere insulin aspart (Fiasp) som ny bolusmulighed |
| 31902063 | 2020 | Oversigtsartikel | Diabetes Ther | Insulinbehandling hos voksne med type 1-diabetes |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105905817 | Fiasp (Novo Nordisk A/S) | Injektionsvæske, opløsning, hætteglas | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger. Der er ikke fundet registrerede lægemiddelinteraktioner i de data, der er indsamlet til denne rapport.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsæt med forbehold)
Begrundelse: Der foreligger flere afsluttede fase 3-forsøg og systematiske oversigter, som understøtter brugen af insulin aspart ved type 1-diabetes, og lægemidlet er markedsført i Danmark. Anvendelsen ligger inden for den eksisterende diabetesindikation, men mange af forsøgene vedrører kombinationer, andre insuliner eller andre aspart-formuleringer (fx Fiasp, bifasisk aspart), så evidensen for den specifikke danske formulering er delvis indirekte.
For at komme videre kræves følgende:
- Gennemgang af produktresuméet (SmPC) for advarsler og kontraindikationer, da disse data mangler
- Oplysninger om godkendt indikationstekst for den danske tilladelse
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA)
- Afklaring af, hvilke aspart-formuleringer og administrationsveje (fx pumpe/CSII) der er godkendt i Danmark
Øvrige forudsigelser (kort)
Øvrige forudsigelser i de data, der er indsamlet til denne rapport, har en klart svagere evidensbase:
- Permanent neonatal diabetes mellitus (score 99,55 %): Evidensniveau L3, kun én oversigtsartikel (PMID 28527303) og ingen registrerede forsøg. Insulin er mekanistisk plausibel, men visse genetiske undertyper responderer bedre på sulfonylurinstoffer. Anbefaling: forskningsspørgsmål.
- Autoimmun oophoritis (99,92 %), opsismodysplasi (99,59 %) og tiaminresponsivt dysfunktionssyndrom (99,57 %): Evidensniveau L5, ingen forsøg eller litteratur, og ingen klar terapeutisk begrundelse. Anbefaling: Hold.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.