Imipramine
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 7 stk. |
Indholdsfortegnelse
Imipramin: Fra angstlidelse og natlig enuresis til ADHD
Resumé i én sætning
Imipramin er et tricyklisk antidepressivum, som oprindeligt anvendes ved angstlidelse, neurotisk lidelse, dysthym lidelse og natlig enuresis. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være virksomt ved opmærksomhedsforstyrrelse med hyperaktivitet (ADHD). Evidensgrundlaget består af 0 kliniske forsøg og 20 publikationer, hvoraf de fleste er oversigtsartikler eller ældre studier.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Angstlidelse, neurotisk lidelse, dysthym lidelse, natlig enuresis (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske markedsføringstilladelse er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Attention deficit-hyperactivity disorder (ADHD) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,90 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (forskningsspørgsmål; kræver yderligere data før videre arbejde) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra almen farmakologisk viden hæmmer imipramin det præsynaptiske genoptag af noradrenalin og i mindre grad serotonin.
Styrket noradrenerg signalering i præfrontale kredsløb er den samme vej, som godkendte ADHD-lægemidler som atomoxetin virker på. Forbindelsen er derfor biologisk plausibel. Den er dog udledt af almen viden om tricykliske stoffer og ikke af selve datagrundlaget.
Litteraturen omfatter en dedikeret imipraminartikel (PMID 6849467, 1983), men designet kan ikke bekræftes ud fra titlen. Imipramin betragtes generelt som et andenvalgspræparat ved ADHD på grund af kardielle og antikolinerge sikkerhedsbekymringer. Med 324 registrerede lægemiddelinteraktioner skal risikoen ved samtidig ordination (især med stimulanser og andre serotonerge eller QT-forlængende midler) vurderes grundigt.
Dokumentation fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
De mest relevante publikationer (op til 10), prioriteret efter studietype og relevans for imipramin:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 34002501 | 2021 | Systematisk oversigt / netværksmetaanalyse | World Psychiatry | Paraplyoversigt over effekt og acceptabilitet af farmakologiske, psykosociale og hjernestimulerende interventioner hos børn og unge med psykiske lidelser |
| 6849467 | 1983 | Klinisk studie (design ikke bekræftet) | Am J Psychiatry | Imipramin ved opmærksomhedsforstyrrelse |
| 18304665 | 2008 | Klinisk studie | Int J Psychophysiol | Imipramins effekt på EEG hos børn med ADHD, som ikke responderer på stimulanser |
| 9465283 | 1996 | Klinisk studie | Clin EEG | Forlænget P300-latenstid ved ADHD forudsiger dårligt respons på imipramin |
| 17078784 | 2006 | Klinisk studie | Expert Rev Neurother | P300-topografi til valg af optimal behandling; desipramin og imipramin nævnes som mulige ikke-selektive noradrenalingenoptagshæmmere |
| 15794722 | 2005 | Oversigt | Expert Opin Drug Saf | Sikkerhed ved ikke-stimulerende ADHD-midler; tricykliske stoffer som imipramin kan være effektive, men atomoxetin er anbefalet andenlinjebehandling |
| 10790990 | 1999 | Oversigt | Evid Rep Technol Assess | Kort- og langtidseffekt og sikkerhed af farmakologiske og ikke-farmakologiske ADHD-behandlinger |
| 31776871 | 2019 | Oversigt | CNS Drugs | Farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner for ADHD-midler |
| 6487858 | 1984 | Oversigt/kommentar | Br J Clin Psychol | Hyperaktive børn behandlet med imipramin eller methylphenidat; tilstandsafhængig indlæring |
| 14501767 | 2003 | Klinisk studie | J Urol | Håndtering af urininkontinens og natlig enuresis ved ADHD |
Oplysninger om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| MA 28100719276 | Imipramin “DAK” (Orifarm Healthcare A/S) | Filmovertrukne tabletter (oral) | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsmæssige overvejelser
Kontraindikationer og risikotilstande (fra TxGNN-vidensgrafen, ikke fra produktresuméet): Vidensgrafen peger på sygdomme, hvor imipramin er kontraindiceret eller bør bruges med forsigtighed, bl.a.:
- Kardiovaskulære: hjertesygdom, koronararteriesygdom, hjerteledningsforstyrrelser, pludseligt hjertestop, slagtilfælde/cerebrovaskulære lidelser
- Neurologiske og psykiatriske: epilepsi, bipolar lidelse, større affektiv lidelse, misbrug/afhængighed
- Øjne og mave-tarm: snævervinklet glaukom, okulær hypertension, ileus (inkl. paralytisk ileus), tarmobstruktion
- Urinveje, lever og galde: benign prostatahyperplasi, nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, pyoureter
- Blod og skjoldbruskkirtel: neutropeni, agranulocytose, trombocytopeni, hypertyreose/Graves’ sygdom/thyrotoksikose
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 324 interaktioner. Blandt de væsentligste (alvorlighedsgrad “Major”) er:
- Adrenalin
- Bupropion
- Lorcaserin
- Kaliumcitrat
- Dolasetron
Flere interaktioner af moderat grad er desuden registreret, bl.a. med famotidin, cimetidin, clarithromycin, morfin, atropin, hyoscyamin, glycopyrronium og loperamid.
Se desuden det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der findes ingen registrerede kliniske forsøg, og litteraturen består overvejende af oversigtsartikler og ældre små studier. Imipramin regnes som andenvalg ved ADHD på grund af kardielle og antikolinerge risici. Den høje TxGNN-score er derfor ikke i sig selv tilstrækkelig dokumentation.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanismen (MOA) fra DrugBank
- Produktresuméets advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen (afgørende for sikkerhedsscreening)
- Systematisk gennemgang af kontrollerede studier af imipramin ved ADHD (inkl. PMID 6849467)
- Sammenligning med godkendte ADHD-behandlinger (stimulanser, atomoxetin)
- Plan for kardiel overvågning (EKG) og gennemgang af interaktionsrisici ved samtidig medicinering
Bemærkning om øvrige forudsigelser
De øvrige forudsigelser med høj score havde enten ingen understøttende evidens eller ingen plausibel mekanistisk forbindelse (ADHD, uopmærksom type; faciodigitogenitalt syndrom; specifik udviklingsforstyrrelse; chondromyxoid fibrom; benign paroxysmal torticollis hos spædbørn). Disse vurderes som Hold.
Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) har evidensniveau L3 (litteratur inkl. sammenligning af clomipramin og imipramin, PMID 3887445). Clomipramin og SSRI-præparater er bedre understøttet, så imipramin forventes ikke at blive foretrukket.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.