Iloprost
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Iloprost: Fra pulmonal arteriel hypertension til hypotrichosis simplex i hovedbunden
Resumé i én sætning
Iloprost er en prostacyclinanalog, der oprindeligt bruges til behandling af pulmonal arteriel hypertension (PAH). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved hypotrichosis simplex i hovedbunden (arvelig hårtynding). Forudsigelsen er dog ikke understøttet af kliniske forsøg eller publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Pulmonal arteriel hypertension (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske registrering er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Hypotrichosis simplex i hovedbunden |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,45 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig (eller ikke)?
Iloprost er en prostacyclinanalog med karudvidende og blodpladehæmmende virkning. Den er godkendt til PAH, hvor den udvider lungekarrene og hæmmer blodpladeaggregation og glatmuskelcelleproliferation. Der foreligger i de indsamlede data ingen detaljerede mekanismedata fra lægemiddeldatabaser, så beskrivelsen bygger på lægemidlets kendte klassevirkning.
Man kan argumentere for, at bedre mikrocirkulation i hovedbunden teoretisk kunne påvirke hårsækkene. Det er imidlertid spekulativt. Hypotrichosis simplex er en genetisk lidelse (f.eks. varianter i CDSN eller APCDD1), og en karudvider adresserer næppe den underliggende årsag.
Den meget høje score afspejler sandsynligvis nærhed i vidensgrafen til andre hypotrichosis-tilstande snarere end en dokumenteret biologisk sammenhæng. Det samme gælder den nært beslægtede forudsigelse “congenital hypotrichosis milia” (score 99,33 %), hvor der heller ikke er en troværdig mekanistisk forbindelse mellem prostacyclinsignalering og sygdommen.
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103344402 | Ventavis (Bayer AG) | Inhalationsvæske til nebulisator, opløsning | Ikke angivet i de indsamlede data |
Der er kun én gyldig markedsføringstilladelse, og den dækker kun inhalationsformen. Der er ikke registreret topikale præparater, som ville være relevante for en hovedbundsindikation.
Sikkerhedsmæssige overvejelser
- Sygdomme, der i vidensgrafen er koblet til kontraindikation (afledt af TxGNN-vidensgrafen, ikke fra produktresuméet): leversvigt, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL, herunder svær tidligt debuterende form), hypotension, lungeødem og bronkiale sygdomme.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er fundet 100 potentielle interaktioner. Blandt dem er flere af moderat sværhedsgrad, bl.a. epinefrin, ephedrin, acetylsalicylsyre, SGLT2-hæmmere (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin), inhaleret human insulin, mannitol, glycerin, papaverin, fenfluramin, dexfenfluramin og sibutramin. Interaktioner med niveauet “ukendt” omfatter bl.a. calcitriol, pantoprazol, morfin, metformin og omeprazol.
Godkendte advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet (SmPC) er ikke med i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen hviler udelukkende på modellen (L5), uden kliniske forsøg eller litteratur. Den biologiske sammenhæng mellem en karudvidende prostacyclinanalog og en arvelig hårsygdom er svag. Hertil kommer, at sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler.
For at komme videre kræves:
- Præklinisk eller mekanistisk dokumentation for en effekt af prostacyclin-signalering på hårsækken ved hypotrichosis simplex
- Gennemgang af produktresuméet for Ventavis (advarsler og kontraindikationer) og vurdering af, om en topikal formulering overhovedet er realistisk
- Systematisk litteratur- og forsøgssøgning målrettet iloprost og arvelige hårsygdomme
Bemærkning om øvrige forudsigelser: Blandt de øvrige forudsigelser med høj score er der tre, som reelt er undergrupper inden for den allerede godkendte PAH-indikation (ikke egentlig repurposing):
- PAH ved medfødt hjertesygdom (herunder Eisenmenger-syndrom): evidensniveau L3, med kohorte- og case-seriedata for iloprost, bl.a. et lille dobbeltblindet pilotstudie (PMID 31371115). Evidensen er begrænset af små, ikke-randomiserede studier. De indsamlede data anbefaler “Proceed with Guardrails”.
- PAH ved bindevævssygdom: evidensniveau L3, bl.a. langtidsdata for intravenøs iloprost (PMID 27651181). De indsamlede data anbefaler “Proceed with Guardrails”.
- PAH ved HIV-infektion: evidensniveau L4. Evidensen er indirekte (oversigtsartikler), og interaktioner med antiretroviral behandling bør vurderes.
Disse tre er væsentligt bedre underbygget end hovedforudsigelsen og kan være mere oplagte at gå videre med.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.