Idursulfase
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Idursulfase: Fra mukopolysakkaridose til ptose-strabisme-ektopiske pupiller-syndrom
Resumé i én sætning
Idursulfase er et enzymerstatningspræparat, der oprindeligt anvendes til behandling af mukopolysakkaridose (Hunters syndrom, MPS II). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på ptose-strabisme-ektopiske pupiller-syndrom, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter denne forudsigelse. Forudsigelsen er udelukkende baseret på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Mukopolysakkaridose (Hunters syndrom, MPS II) |
| Forudsagt ny indikation | Ptose-strabisme-ektopiske pupiller-syndrom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 97,89 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Idursulfase er dog en rekombinant iduronat-2-sulfatase, som erstatter det manglende enzym ved Hunters syndrom og nedbryder ophobede glykosaminoglykaner (dermatansulfat og heparansulfat).
Det forudsagte syndrom er en sjælden medfødt øjen- og neuroudviklingsforstyrrelse uden kendt ophobning af glykosaminoglykaner. Der kan derfor ikke identificeres en klar mekanistisk sammenhæng mellem den oprindelige og den nye indikation. Den høje score (0,979) skyldes sandsynligvis mønstre i vidensgrafen, fx fælles øjenfænotyper hos naboknuder, og ikke egentlig patofysiologisk evidens.
Samme vurdering gælder de øvrige topforudsigelser, som alle har scorer omkring 0,977-0,979 og ingen kliniske data:
- Camptodaktyli, myopi og fibrose af øjets mediale rectusmuskel (medfødt fibrose af øjenmuskel uden lysosomal ophobning)
- Medfødt Horners syndrom (forstyrrelse af den okulosympatiske bane)
- Ptose-stemmebåndslammelse-syndrom (formodet neurologisk eller neuromuskulær baggrund)
- Ptose-begrænset opadgående øjenbevægelse-fravær af tårepunkt-syndrom (udviklingsmæssig misdannelse)
Ingen af disse er lysosomale lagringssygdomme, og enzymerstatning med idursulfase har ingen oplagt biologisk angrebsflade.
Klinisk evidens fra forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103881505 | Elaprase (Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch) | Koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Indikationsteksten er ikke angivet i de indsamlede data; originalindikationen er mukopolysakkaridose |
Sikkerhedsovervejelser
Der henvises til det godkendte produktresumé (SPC) for sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen hviler udelukkende på en modelscore uden kliniske forsøg, publikationer eller sandsynlig mekanistisk sammenhæng. Idursulfase er et enzymerstatningspræparat mod glykosaminoglykan-ophobning, og de forudsagte sygdomme har ikke denne patologi.
For at komme videre kræves følgende:
- Detaljerede data om virkningsmekanismen (MOA)
- Evidens for en patofysiologisk sammenhæng mellem glykosaminoglykan-ophobning og de forudsagte øjensyndromer (prækliniske eller mekanistiske studier)
- Gennemgang af advarsler og kontraindikationer i produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen
- Vurdering af administrationsvej og praktisk anvendelighed (idursulfase gives som intravenøs infusion) i forhold til de forudsagte tilstande
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.