Ibritumomab Tiuxetan
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Ibritumomab tiuxetan: Fra follikulært lymfom til akut lymfoblastær leukæmi
Resumé i en sætning
Ibritumomab tiuxetan er et radioimmunterapeutisk lægemiddel (Zevalin), der oprindeligt bruges mod follikulært lymfom og modne B-celle-neoplasmer. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være virksomt mod akut lymfoblastær/lymfocytær leukæmi. Forudsigelsen er rent beregningsbaseret: der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, som understøtter netop denne indikation.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Follikulært lymfom og neoplasme i modne B-celler (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske registrering var ikke udfyldt) |
| Forudsagt ny indikation | Akut lymfoblastær/lymfocytær leukæmi |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,78 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Ibritumomab tiuxetan er et antistof mod CD20 koblet til radioisotopen yttrium-90, som afgiver betastråling. Lægemidlet rammer derfor CD20-positive B-celler og bestråler dem lokalt. Dets virkning ved follikulært lymfom og andre modne B-celle-lymfomer er veletableret.
Akut lymfoblastær leukæmi (ALL) af B-celle-type opstår i umodne B-celler. Mekanistisk kan CD20-målretning derfor være biologisk plausibel. CD20-ekspressionen i B-ALL varierer dog meget fra patient til patient, og de indsamlede data indeholder ingen studier, der bekræfter en effekt. Forudsigelsen bør derfor kun ses som en hypotese.
Bemærk: Andre forudsagte indikationer har mere evidens end ALL og kan være mere relevante at undersøge først:
- Mantelcellelymfom (L2): flere fase 2-studier, bl.a. NCT00038623 og NCT00514475 samt publicerede studier som Nordic MCL3 (Blood 2014). Studierne er små og ikke-randomiserede.
- B-celle-neoplasme (L1): dækker overvejende godkendte (on-label) indikationer. Der foreligger et randomiseret fase 3-forsøg (SPINOZA, NCT00491491, n=60). Det er lille, og kategorien omfatter meget forskellige undertyper.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for akut lymfoblastær leukæmi.
Evidens fra litteraturen
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig for denne indikation.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28120222503 | Zevalin | Radiofarmaceutisk præparationssæt til infusion | Ikke angivet i de indsamlede data |
Tilladelsen er national, gyldig og indehaves af Schering AG.
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Målrettet radioimmunterapi (anti-CD20-antistof mærket med yttrium-90) |
| Risiko for myelosuppression | Forventeligt høj (cytopenier er en kendt effekt af radioimmunterapi); se produktresuméet for detaljer |
| Emetogenicitetsklassifikation | Forventeligt lav; se produktresuméet |
| Monitoreringspunkter | Fuldstændigt blodbillede med differentialtælling, lever- og nyrefunktion; se produktresuméet |
| Håndteringsbeskyttelse | Kræver håndtering efter gældende regler for radioaktive lægemidler og cytotoksiske stoffer |
Vurderingen bygger på lægemiddelklassen, ikke på specifikke toksicitetsdata i de indsamlede data. Se produktresuméets (SmPC) advarsler og forsigtighedsregler.
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 297 interaktioner i alt. Ud af de 20 interaktioner, der indgår i de indsamlede data, er følgende klassificeret som alvorlige (Major):
- Acetylsalicylsyre
- Ibuprofen
- Ketorolac
- Abciximab
- Alteplase
- Anagrelid
- Antitrombin III (human)
- Acalabrutinib
- Adalimumab
Flere af disse påvirker blødning eller trombocytfunktion. Det er relevant, fordi myelosuppression og trombocytopeni kan forekomme under behandling.
Der er desuden moderate interaktioner, bl.a. med fenfluramin, dexfenfluramin, sibutramin, zidovudin, alefacept, alemtuzumab, anakinra og visse vacciner (f.eks. stivkrampe- og miltbrandvaccine).
Se produktresuméet (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for akut lymfoblastær leukæmi har en høj modelscore (99,78 %), men ingen kliniske forsøg eller publikationer (evidensniveau L5). CD20-ekspressionen i ALL er desuden variabel.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om CD20-ekspression i B-ALL og prækliniske eller mekanistiske studier, der kan understøtte radioimmunterapi i denne indikation
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Gennemgang af den danske produktinformation (SmPC) for advarsler og kontraindikationer
- Overvejelse af at prioritere mantelcellelymfom (L2) som mere evidensbaseret kandidat til videre vurdering
- Plan for sikkerhedsmonitorering (knoglemarvstoksicitet, tidligere behandling og strålebeskyttelse)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.