Hydroxyzine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
Hydroxyzin: Fra atopisk eksem og urticaria til allergisk urticaria
Opsummering i en sætning
Hydroxyzin er en førstegenerations H1-antihistamin, som oprindeligt anvendes til atopisk eksem, allergisk og vasomotorisk rhinitis, konjunktivitis af allergisk type, urticaria og angioødem. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved allergisk urticaria (højeste rangering), og de data, der er indsamlet til denne rapport, indeholder 0 kliniske forsøg og 19 publikationer, hvoraf hovedparten er oversigtsartikler om antihistaminer generelt.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Atopisk eksem, allergisk rhinitis, urticaria m.fl. (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske registrering er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Allergisk urticaria |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,77 % |
| Evidensniveau | L5 (ingen kliniske forsøg; litteraturen består af oversigtsartikler og kasuistikker, og der foreligger ingen hydroxyzin-specifikke forsøgsdata for netop denne indikation) |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er på nuværende tidspunkt ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Hydroxyzin er imidlertid kendt som en H1-receptor-antagonist (invers agonist) af første generation. Histaminfrigivelse fra mastceller er den centrale mediator ved urticaria, så mekanismen er sammenhængende.
Allergisk urticaria ligger meget tæt på de indikationer, som hydroxyzin allerede er anvendt til (urticaria og angioødem). Forudsigelsen tilfører derfor kun begrænset nyt repurposing-potentiale, da tilstanden i praksis allerede er dækket af den eksisterende urticaria-indikation.
Indirekte støtte kommer fra cetirizin, som er hydroxyzins aktive metabolit, og som er veldokumenteret ved kronisk urticaria og allergisk rhinitis. Den fundne litteratur omhandler dog hovedsageligt cetirizin og andre antihistaminer, ikke hydroxyzin selv. Den høje TxGNN-score er udelukkende en beregningsmæssig forudsigelse.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret for den primære forudsagte indikation (allergisk urticaria).
Litteraturevidens
Nedenfor er de 10 mest relevante publikationer (oversigtsartikler prioriteret over kasuistikker; ingen RCT’er identificeret).
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 31582993 | 2019 | Positionspapir/oversigt | Allergy Asthma Clin Immunol | Nyere antihistaminer er sikrere end førstegenerations (bl.a. hydroxyzin) og bør være førstevalg ved allergisk rhinitis og urticaria; sedation, kognitiv påvirkning og hjerterisici nævnes for førstegenerationsmidler |
| 28913986 | 2017 | Oversigt | Allergy Asthma Immunol Res | Behandling af kronisk spontan urticaria starter med antihistaminer, ofte i højere doser end ved rhinitis; hydroxyzin nævnes som tidligere anvendt |
| 16278258 | 2005 | Oversigt | Ann Pharmacother | Effekt og sikkerhed af første- og nyere generations antihistaminer ved allergisk rhinitis og kronisk idiopatisk urticaria |
| 12113226 | 2002 | Oversigt | Clin Allergy Immunol | H1-antagonister hos børn: god evidens for effekt ved allergisk rhinokonjunktivitis |
| 10582734 | 1999 | Oversigt | Ann Allergy Asthma Immunol | Anvendelse af cetirizin (hydroxyzins metabolit) ved dermatologiske lidelser |
| 14680442 | 2004 | Oversigt | Expert Opin Pharmacother | Cetirizin er en andengenerations H1-antagonist og human metabolit af hydroxyzin |
| 32127782 | 2020 | Oversigt | Clin Mol Allergy | Opdatering om cetirizin hos børn ved allergisk rhinitis og kronisk spontan urticaria |
| 7528133 | 1994 | Oversigt | Drugs | Loratadin var lige så effektivt som bl.a. hydroxyzin og cetirizin i kontrollerede sammenlignende studier |
| 1981354 | 1990 | Oversigt | Drugs | Cetirizin, carboxyleret metabolit af hydroxyzin, ved allergisk rhinitis, pollenastma og kronisk urticaria |
| 11034010 | 2000 | Kasuistik | J Clin Gastroenterol | Cetirizin-induceret kolestase hos en 28-årig mand (sikkerhedssignal for metabolitten) |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105583315 | Hydroxyzine “Bluefish” (Bluefish Pharmaceuticals AB) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
De indsamlede data indeholder ingen tekst fra produktresuméet om advarsler eller kontraindikationer. Følgende er hentet fra TxGNN-vidensgrafen (ikke fra produktresuméet) og skal derfor kun ses som vejledende:
- Sygdomme forbundet med kontraindikation i vidensgrafen (udvalgt): epilepsi, leversygdom, galdeblæresygdom, hypothyreose, hyperthyreose, mavesår, snævervinklet og åbenvinklet glaukom, godartet prostataforstørrelse, psykotiske lidelser, diabetes, hypertension, koronarsygdom, myokardieinfarkt, hjerteledningsforstyrrelser, pludseligt hjertestop og misbrug/afhængighed.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 354 mulige interaktioner. Blandt de viste er de alvorligste (Major):
- Morfin
- Kaliumcitrat
- Dolasetron
- Moderate interaktioner omfatter bl.a. famotidin, hyoscyamin, loperamid, atropin, clarithromycin, levofloxacin, dicyclomin, trospium og palonosetron; cimetidin er klassificeret som Minor.
- Litteraturen peger desuden på, at førstegenerations antihistaminer kan give sedation, nedsat kognitiv funktion, mundtørhed, svimmelhed og ortostatisk hypotension samt er forbundet med risiko ved overdosering og pludselig hjertedød.
Se desuden det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændig sikkerhedsinformation.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er mekanistisk sammenhængende, men allergisk urticaria er i praksis allerede dækket af hydroxyzins eksisterende indikation, så den repurposing-værdi er begrænset. Der er ingen kliniske forsøg, og litteraturen består mest af oversigter om andre antihistaminer. Aktuelle retningslinjer anbefaler desuden andengenerations antihistaminer frem for hydroxyzin på grund af sedation og antikolinerg byrde.
For at komme videre kræves følgende:
- Hydroxyzin-specifikke kontrollerede forsøg eller direkte sammenlignende data mod andengenerations antihistaminer
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresumé fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler, kontraindikationer og godkendt indikationstekst for det danske præparat
- Vurdering af, om forudsigelsen overhovedet tilfører noget ud over den allerede godkendte urticaria-indikation
Bemærkning om øvrige forudsigelser:
- Kold urticaria (score 99,66 %, evidensniveau L3): Et dobbeltblindt sammenlignende studie fra 1984 (PMID 6480953) sammenlignede hydroxyzin med cinnarizin, cyproheptadin og doxepin; design og størrelse er ikke verificeret, og doxepin blev foretrukket af patienterne i det ene delstudie. Et enkeltpatientstudie fra 1979 (PMID 475987) viste gunstige resultater, især for hydroxyzin kombineret med cimetidin. Dette er den mest evidensunderstøttede alternative forudsigelse, men retningslinjerne foretrækker andengenerations antihistaminer.
- Rosacea-konjunktivitis (99,70 %), recalcitrant atopisk dermatitis (99,36 %) og atopisk IgE-responsivitet (99,27 %): Alle på evidensniveau L5 uden forsøg eller litteratur; histamin spiller en mindre rolle i disse tilstande, og anbefalingen er Hold.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.