Hydromorphone
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
Hydromorphon: Fra forkølelse og nasopharyngitis til pharyngitis
Opsummering
Hydromorphon er en stærk opioid (mu-opioidagonist), som i videnbasen bag TxGNN er knyttet til forkølelse og nasopharyngitis. Klinisk bruges stoffet først og fremmest mod svær smerte. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved pharyngitis (score 99,81 %), men de tilgængelige studier handler om smertebehandling efter tonsillektomi og ikke om behandling af selve pharyngitis. Der er 3 kliniske forsøg og ingen publikationer for denne indikation, og evidensen er derfor meget svag.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Forkølelse og nasopharyngitis (fra TxGNN-videnbasen; godkendelsesteksten for det danske produkt er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Pharyngitis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,81 % |
| Evidensniveau | L4 (ingen direkte studier af pharyngitis; kun indirekte studier af postoperativ smerte) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er udarbejdet til denne rapport. Hydromorphon er dog kendt som mu-opioidagonist med central smertestillende effekt. Teoretisk kan det lindre smerte i svælget som symptomatisk behandling.
Stoffet har ingen kendt antiinfektiøs eller antiinflammatorisk virkning mod selve pharyngitis. Den meget høje TxGNN-score afspejler sandsynligvis stoffets nærhed i netværket til de oprindelige indikationer (forkølelse og nasopharyngitis) og ikke en valideret mekanisme. Forudsigelsen bør derfor tolkes med stor forsigtighed.
Bemærk, at de øvrige forudsigelser (allergisk urticaria, sygdom i næsehulen, akut laryngopharyngitis og trigeminal autonom cephalalgi) heller ikke understøttes af evidens. Ved allergisk urticaria peger opioiders kendte histaminfrigørelse snarere på en mulig bivirkning end en behandlingseffekt.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT04230681 | Tidlig fase 1 | Afsluttet | 189 | Randomiseret sammenligning af hydromorphon og fentanyl mod smerte hos børn efter tonsillektomi. Indirekte relevans (smerte efter operation, ikke pharyngitis) |
| NCT05244226 | Fase 2 | Afsluttet | 66 | Pilotstudie med methadon versus korttidsvirkende opioider (fentanyl/hydromorphon) mod smerte efter tonsillektomi hos børn. Hydromorphon er ikke det undersøgte stof |
| NCT06576830 | Fase 4 | Rekrutterer | 440 | Intraoperativ enkeltdosis methadon mod korttidsvirkende opioider (fentanyl/hydromorphon) ved tonsillektomi hos børn og unge. Minimal relevans for pharyngitis |
Alle tre forsøg er vurderet som indirekte evidens (relevansgrad C).
Supplerende evidens for hovedpine (forudsigelse nr. 5)
For forudsigelsen hovedpinesygdom (score 99,65 %) findes der et direkte relevant forsøg:
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT02389829 | Fase 4 | Afsluttet | 127 | Hydromorphon sammenlignet med prochlorperazin + diphenhydramin ved akut migræne på skadestue. Tidligere litteratur tyder på, at den ikke-opioide behandling klarer sig bedre |
Litteraturevidens
For pharyngitis findes der aktuelt ingen relateret litteratur.
Til sammenligning findes der for hovedpinesygdom litteratur, hvoraf de vigtigste er:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 29046364 | 2017 | RCT | Neurology | Intravenøs prochlorperazin + diphenhydramin sammenlignet med intravenøs hydromorphon ved migræne |
| 17981511 | 2008 | Kohortestudie (klassificeret som RCT i datagrundlaget) | The Journal of Pain | Metoclopramid versus hydromorphon ved migræne på skadestue |
| 41321235 | 2026 | Retningslinje | Headache | Opdatering af American Headache Societys retningslinje for akut migrænebehandling på skadestue |
| 27300483 | 2016 | Retningslinje | Headache | Evidensvurdering af parenterale lægemidler ved akut migræne på skadestue |
| 34363617 | 2021 | Post hoc-analyse af RCT | Headache | Effekt på migrænerelaterede symptomer: hydromorphon versus prochlorperazin |
| 29461426 | 2018 | Oversigtsartikel | Current Opinion in Neurology | Akut behandling af primær hovedpine |
| 39924451 | 2025 | Systematisk oversigt/meta-analyse | Addiction | Relative risici for bivirkninger ved forskellige opioide agonistbehandlinger |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| MA 28106044917 | Hydromorphonhydrochlorid “Kalceks” (Kalceks AS) | Injektions-/infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer (fra TxGNN-videnbasen, ikke produktresumétekst): Videnbasen angiver bl.a. lever- og nyresygdom, epilepsi, respirationssvigt, hypothyreose, binyrebarkinsufficiens (Addisons sygdom), inflammatorisk tarmsygdom og colitis ulcerosa, benign prostatahyperplasi, hypotension, hjertestop og overledningsforstyrrelser, sygdom i galdeblæren, obstipation, misbrug og afhængighed samt butyrylcholinesterase-mangel.
- Lægemiddelinteraktioner: I alt 248 registrerede interaktioner. Blandt de væsentlige (Major) er alvimopan, bupropion, morphin og naltrexon. Moderate interaktioner omfatter bl.a. loperamid, atropin, hyoscyamin, glycopyrronium, cimetidin, naloxon og eluxadolin.
- Opioidernes risiko for respirationsdepression og afhængighed samt det store interaktionsbyrde taler imod brug ved en selvbegrænsende tilstand som pharyngitis.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger, da advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet ikke indgår i de data, der er udarbejdet til denne rapport.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der findes ingen direkte evidens for hydromorphon ved pharyngitis. De tilgængelige forsøg handler om smerte efter tonsillektomi, og den høje TxGNN-score skyldes sandsynligvis netværksnærhed til de oprindelige indikationer og ikke en valideret mekanisme. Stoffets risikoprofil (respirationsdepression, afhængighed, mange interaktioner) opvejer ikke et teoretisk symptomatisk udbytte ved en selvbegrænsende tilstand.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra det danske produktresumé (Lægemiddelstyrelsen), som p.t. mangler og blokerer sikkerhedsscreeningen
- Kontrollerede studier, der direkte undersøger hydromorphon (eller anden opioid) ved pharyngitis-smerte versus standardbehandling som paracetamol eller NSAID
- Vurdering af, om injektionsformen overhovedet er relevant for indikationen (rutekompatibilitet er endnu ikke vurderet)
- Bemærk: For hovedpine/migræne er evidensen (L1) direkte, men peger på, at hydromorphon er dårligere end ikke-opioide alternativer, og retningslinjerne fraråder generelt opioider. Det er derfor ikke anbefalet som repurposing-mål.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.