Hydrocortisone
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Hydrocortison: Fra binyrebarkinsufficiens og autoimmune sygdomme til alopecia areata
Opsummering
Hydrocortison er et glukokortikoid, der oprindeligt anvendes til blandt andet binyrebarkinsufficiens (Addisons sygdom), autoimmune sygdomme og inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved alopecia areata (cirkumskript hårtab). Evidensen består af 1 kliniske forsøg (fase 3, hvor hydrocortison var sammenligningsstof) og 20 publikationer, hvoraf kun 1 er et randomiseret forsøg.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Binyrebarkinsufficiens, Addisons sygdom, autoimmune sygdomme, Crohns sygdom (fra videnbasen; der er ikke angivet godkendt indikationstekst for de danske markedsføringstilladelser) |
| Forudsagt ny indikation | Alopecia areata |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,97 % |
| Evidensniveau | L2 (se bemærkning nedenfor) |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 6 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Bemærkning om evidensniveau: De data, der er indsamlet til rapporten, angiver L1. Der foreligger dog kun ét afsluttet fase 3-forsøg, og hydrocortison indgik her som lavpotent sammenligningsstof og ikke som forsøgsbehandling. Reglerne for L1 (mindst to afsluttede fase 3-RCT’er) er derfor ikke opfyldt, og jeg vurderer evidensen til højst L2.
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanismen. Hydrocortison er et glukokortikoid med antiinflammatoriske og immunsuppressive egenskaber, og dets virkning ved autoimmune og inflammatoriske tilstande er veletableret.
Alopecia areata er en T-celle-medieret autoimmun sygdom, hvor immunsystemet angriber hårsækkene. Det er derfor mekanistisk plausibelt, at dæmpning af lokal immunaktivitet kan hjælpe, og hydrocortisons oprindelige indikationer omfatter allerede autoimmune sygdomme.
Der er dog en vigtig begrænsning: Hydrocortison 1 % er et svagt virkende topikalt steroid. I det eneste fase 3-forsøg blev det brugt som sammenligningsstof mod det mere potente clobetasol. Det tyder på, at hydrocortison er en svag mulighed og ikke det foretrukne steroid til denne indikation.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT01453686 | Fase 3 | Afsluttet | 41 | Randomiseret sammenligning af clobetasolpropionat 0,05 % creme og hydrocortison 1 % creme hos børn med alopecia areata. Hydrocortison var lavpotent sammenligningsstof; det lille antal deltagere begrænser konklusionerne. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 24226568 | 2014 | RCT | JAMA Dermatology | Clobetasol 0,05 % sammenlignet med hydrocortison 1 % hos børn med alopecia areata |
| 13368875 | 1956 | Case-serie | Medical Times | Historisk rapport om behandling af alopecia areata med kortison, hydrocortison og analoger |
| 13610145 | 1958 | Case-rapport | Der Hautarzt | Hårvækst efter intrakutane hydrocortisoninjektioner |
| 13525930 | 1958 | Oversigt | J Med Soc New Jersey | Klinisk oversigt over alopecia areata og andre hovedbundsproblemer |
| 15692503 | 2005 | Case-rapport | J Am Acad Dermatol | Fire tilfælde af medfødt alopecia areata behandlet med bl.a. minoxidil og topikale steroider |
| 19289325 | 2009 | Case-rapport | Endocr Pract | Autoimmunt polyglandulært syndrom type 3 med alopecia universalis |
De øvrige publikationer er enten historiske artikler uden tilgængeligt resumé eller omhandler andre emner (dyreforsøg, veterinære tilfælde, spørgeskemaundersøgelse), og de belyser ikke hydrocortisons effekt direkte.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105878416 | Alkindi | Granulat i enkeltdosisbeholder | – |
| 28104418108 | Zoviduo | Creme | – |
| 28100688875 | Brentacort | Creme | – |
| 28100049355 | Hydrocortison med Terramycin | Salve | – |
| 28103080599 | Ciflox | Øredråber, suspension | – |
Der findes i alt 6 gyldige nationale tilladelser; en sjette (Proctosedyl, rektalsalve, Orifarm A/S, nr. 28101903697) er ikke vist i tabellen, som er begrænset til 5. Godkendt indikationstekst indgår ikke i de data, der er indsamlet til rapporten.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer (fra videnbasen, ikke fra produktresuméer): Videnbasen knytter hydrocortison til bl.a. hypertension, epilepsi, mavesår, nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, hyperglykæmi, herpes simplex-keratitis, visse virusinfektioner (herunder vorter og mæslinger) samt hypofysesvigt.
- Lægemiddelinteraktioner: 3.037 interaktioner er registreret. Blandt dem er adalimumab klassificeret som alvorlig (Major). Eksempler på moderate interaktioner er ibuprofen, ketorolac, nifedipin, ethinylestradiol, acetazolamid, acarbose og zidovudin.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den eneste støtte er ét lille fase 3-forsøg, hvor hydrocortison var det svage sammenligningsstof, og potente steroider som clobetasol er mere oplagte valg. Mekanismen er plausibel, men der er ingen evidens for, at hydrocortison i sig selv er effektivt ved alopecia areata. De øvrige forudsagte indikationer har enten ingen eller kun indirekte evidens.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), som mangler
- Gennemgang af produktresuméer (SmPC) for advarsler og kontraindikationer, som ikke var tilgængelige
- Resultaterne af forsøget NCT01453686 for hydrocortison-armen alene
- Kontrollerede studier, der undersøger hydrocortison som forsøgsbehandling ved alopecia areata
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.