Heparin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
Heparin: Fra pulmonal emboli til trombofili som følge af protein C-mangel
Resumé
Heparin er et antikoagulerende lægemiddel, der oprindeligt bruges til behandling af blandt andet lungeemboli, dissemineret intravaskulær koagulation og purpura fulminans. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved trombofili på grund af autosomal recessiv protein C-mangel. Der er dog ingen kliniske forsøg og ingen publikationer for denne indikation, så støtten bygger udelukkende på modelforudsigelse og mekanistisk ræsonnement.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Lungeemboli, dissemineret intravaskulær koagulation, purpura fulminans (fra videnbasen; godkendt indikationstekst er ikke angivet i de danske tilladelser) |
| Forudsagt ny indikation | Trombofili på grund af protein C-mangel, autosomal recessiv |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,29 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger i øjeblikket ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Heparin er dog kendt som en indirekte antikoagulans, der forstærker antitrombin III-medieret hæmning af trombin og faktor Xa.
Protein C-mangel giver en protrombotisk tilstand, fordi aktiveret protein C ikke længere kan inaktivere faktor Va og VIIIa. Antikoagulation er derfor biologisk plausibel. Forudsigelsen hænger også sammen med den eksisterende indikation purpura fulminans, som er en klassisk komplikation ved svær protein C-mangel.
Det skal understreges, at der ikke findes kliniske forsøg eller litteratur for netop denne indikation i de foreliggende data. I klinisk praksis anvendes heparin ofte som akut eller overbyggende antikoagulation ved protein C-mangel, typisk sammen med protein C-koncentrat eller forsigtigt indledt warfarin. Dette er imidlertid ikke dokumenteret i de foreliggende data og kan ikke tælle som evidens her.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig for denne indikation.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| MA 28101041080 | Heparin “Leo” (LEO Pharma A/S) | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet i de foreliggende data |
Sikkerhedsovervejelser
Følgende er hentet fra en videnbase over lægemiddel-sygdomsrelationer og ikke fra produktresuméets tekst:
- Mulige kontraindikationer (fra videnbasen):
- Blødnings- og koagulationsforstyrrelser: hæmofili, blodkoagulationssygdom, antitrombin III-mangel, Glanzmanns trombasteni, kvalitativ trombocytdefekt, trombocytopeni, heparinudløst trombocytopeni, hæmatologisk sygdom
- Blødning: intrakraniel og intracerebral blødning, abruptio placentae
- Mave-tarm- og lever-galde: aktiv mavesår, colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom, leversvigt, galdevejssygdom, obstruktiv ikterus
- Øje: retinasygdom, retinitis, diabetisk retinopati, hypertensiv retinopati, diabetisk grå stær
- Hjerte-kar: infektiøs endokarditis, endokarditis, subakut bakteriel endokarditis, arteriosclerosis obliterans
- Knogler: osteoporose, postmenopausal osteoporose
- Lægemiddelinteraktioner: I alt 888 interaktioner er registreret. Blandt de angivne er flere af moderat niveau, bl.a. acetylsalicylsyre samt en række blodsukkersænkende lægemidler (glimepirid, glipizid, glibenclamid, chlorpropamid, tolbutamid, tolazamid, acetohexamid, repaglinid, nateglinid) og vægtreducerende midler (fenfluramin, dexfenfluramin, sibutramin). Interaktioner med ukendt niveau omfatter bl.a. levocarnitin, mannitol, calcitriol, vitamin A, pantoprazol, mesalazin og doxycyclin.
Detaljerede advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet (SmPC) er ikke tilgængelige i de foreliggende data. Se det godkendte produktresumé for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen har en høj modelscore og en rimelig biologisk forklaring, men der er hverken kliniske forsøg eller litteratur for indikationen (evidensniveau L5). Sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler desuden.
For at komme videre kræves:
- Systematisk litteratursøgning og registrering af kliniske data om heparin ved protein C-mangel (herunder brug som overbygning sammen med protein C-koncentrat eller warfarin)
- Indhentning og gennemgang af advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet for Heparin “Leo”
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Vurdering af, om anvendelsen allerede er dækket af eksisterende indikationer, især purpura fulminans
- Afklaring af administrationsvej og målpopulation (herunder nyfødte med svær recessiv protein C-mangel)
Bemærkning om den anden forudsigelse (primær frigivelsesforstyrrelse af blodplader)
Den næstbedst rangerede forudsigelse, primær frigivelsesforstyrrelse af blodplader (score 99,06 %, evidensniveau L5, beslutning: Hold), vurderes som mekanistisk tvivlsom. Tilstanden er en kvalitativ trombocytfunktionsforstyrrelse med blødningstendens, og heparin øger blødningsrisikoen. De hentede publikationer omhandler generel koagulation, heparinudløst trombocytopeni, trombose og intensivmedicin, og ingen af dem undersøger heparin som behandling af denne tilstand. Den høje score skyldes sandsynligvis nærhed i videnbasens netværk og ikke et reelt terapeutisk signal. Der er også en sikkerhedsbekymring, da blødning kan forværres hos patienter med medfødt trombocytdysfunktion. Forudsigelsen anbefales ikke fulgt op.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.