Guanfacine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 7 stk. |
Indholdsfortegnelse
Guanfacin: Fra hypertension og ADHD til faciodigitogenitalt syndrom
Resumé
Guanfacin er et lægemiddel, der oprindeligt bruges mod forhøjet blodtryk og ADHD (opmærksomhedsforstyrrelse med hyperaktivitet). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på faciodigitogenitalt syndrom (Aarskog-Scott-syndrom), men der er ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter denne forudsigelse.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension og ADHD (fra vidensgrafen; godkendelsesteksten for det danske produkt er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Faciodigitogenitalt syndrom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,97 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor kan forudsigelsen være rimelig?
Der foreligger i de indsamlede data ikke detaljerede oplysninger om virkningsmekanismen. Guanfacin er kendt som en alfa-2A-adrenerg agonist, der styrker netværksforbindelser i den præfrontale hjernebark. Det er virkningen bag effekten ved ADHD.
Faciodigitogenitalt syndrom er en sjælden X-bundet sygdom, som skyldes mutationer i FGD1-genet. Der kendes ingen plausibel alfa-2A-adrenerg mekanisme, der forbinder guanfacin med sygdommens kernepatologi. Nogle patienter har ADHD-lignende adfærdstræk, og det er det eneste mulige bindeled, men det er spekulativt. Den meget høje modelscore skyldes sandsynligvis mønstre i vidensgrafen og ikke en reel biologisk sammenhæng.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Producent |
|---|---|---|---|
| MA 28105408514 | Intuniv | Depottablet (oral) | Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch |
Sikkerhedsmæssige overvejelser
Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke fra produktresuméet, og derfor kun vejledende): Vidensgrafen knytter guanfacin til følgende tilstande:
- Lavt blodtryk og ortostatisk hypotension, herunder multipel systematrofi og posturalt ortostatisk takykardisyndrom
- Hjerte-kar-sygdom, herunder hjerteinfarkt, koronararteriesygdom, cerebrovaskulære sygdomme og atrioventrikulær blok eller hjerteblok
- Nedsat lever- eller nyrefunktion, herunder kronisk nyresvigt, terminal nyresvigt, leversygdom og galdeblæresygdom
- Psykiske lidelser, herunder angst, neurotiske lidelser og dysthymi
- Andre tilstande, herunder obstipation og hæmoglobinopati
Lægemiddelinteraktioner: Der er fundet 135 mulige interaktioner. Blandt de vigtigste er:
- Alvorlige (Major): aprepitant, dexamethason, clarithromycin
- Moderate: bl.a. hydrocortison, prednisolon, prednison, metformin, cimetidin, miconazol og flere SGLT2-hæmmere (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin)
Der er ikke indsamlet data om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på modellen. Der er hverken kliniske forsøg eller publikationer, og der er ingen biologisk plausibel mekanisme mellem guanfacin og sygdommens årsag.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanismen (MOA) og en vurdering af, om alfa-2A-agonisme kan have relevans for sygdommen
- Gennemgang af advarsler og kontraindikationer i produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen
- Præklinisk eller klinisk støtte, f.eks. data om adfærdssymptomer hos patienter med FGD1-mutationer
Bemærkning om andre forudsigelser: Blandt de øvrige forudsigelser for guanfacin har Tourettes syndrom klart den stærkeste evidens (to afsluttede forsøg: NCT00004376, fase 3, og NCT01547000, fase 4, samt europæiske retningslinjer). Her er guanfacin allerede en anerkendt behandlingsmulighed, især ved samtidig ADHD, og vurderingen er “Proceed with Guardrails”. Det kan være mere relevant at prioritere denne indikation end faciodigitogenitalt syndrom.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.