Glycine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
Glycin: Fra allergisk rhinitis og øvre luftvejslidelser til sygdom i næsehulen
Resumé
Glycin er en aminosyre, der indgår i mange infusionsvæsker til parenteral ernæring i Danmark. I videnbasen (PrimeKG) er den knyttet til allergisk rhinitis, vasomotorisk rhinitis, pharyngitis, forkølelse, rhinitis og nasopharyngitis. TxGNN-modellen forudsiger, at glycin kan have effekt ved sygdom i næsehulen (nasal cavity disease), men der er ingen relevante kliniske forsøg og ingen relevant klinisk litteratur bag forudsigelsen. Evidensen er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Allergisk rhinitis, vasomotorisk rhinitis, pharyngitis, forkølelse, rhinitis, nasopharyngitis (ifølge videnbasen; de danske markedsføringstilladelser har ingen angivet indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Sygdom i næsehulen (nasal cavity disease) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,85 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 20 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om glycins virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Glycin er kendt som en hæmmende neurotransmitter og en cytobeskyttende aminosyre, men de foreliggende data dokumenterer ingen sammenhæng med patologi i næsen.
Den høje score (0,998) afspejler sandsynligvis, at “sygdom i næsehulen” ligger tæt på de eksisterende indikationer (rhinitis og nasopharyngitis) i netværket. Forudsigelsen er derfor snarere en udvidelse af en eksisterende indikationskategori end et selvstændigt repurposing-signal. Et mekanistisk rationale kan ikke vurderes ud fra de foreliggende data.
Modellen forudsiger desuden akut laryngopharyngitis (score 99,84 %). Her findes hverken kliniske forsøg eller litteratur, og forudsigelsen vurderes af samme grund som en nærliggende udvidelse af de eksisterende pharyngitis-indikationer.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Vigtigste fund |
|---|---|---|---|---|
| NCT01806675 | Fase 1/2 | Afsluttet | 25 | PET/CT- eller PET/MR-billeddannelse med 18F-FPPRGD2 af αvβ3-integrinekspression som biomarkør for angiogenese hos kræftpatienter. Diagnostisk studie, der ikke undersøger glycin som behandling af sygdom i næsehulen; det giver derfor ingen evidens for effekt eller sikkerhed. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Vigtigste fund |
|---|---|---|---|---|
| 7771054 | 1995 | Grundforskning (veterinær histokemi) | Veterinary Pathology | Lektinhistokemi af normal og herpesvirus-inficeret bovin næseslimhinde; undersøger glykokonjugater i relation til Pasteurella haemolytica. Ingen direkte relevans for glycin som behandling. |
| 29607903 | 2018 | Grundforskning (lægemiddelafgivelse/formulering) | Chemical & Pharmaceutical Bulletin | Oligoarginin-polymerer som mukosal adjuvans ved nasal vaccination hos mus. Ingen direkte relevans for glycin som behandling. |
Begge publikationer er grundforskning og er ikke vurderet som relevante for den forudsagte indikation.
Markedsinformation for Danmark
Der er i alt 20 gyldige markedsføringstilladelser (alle enkeltstofpræparater). Ingen af dem har angivet indikationstekst i de indsamlede data. De fem første er vist nedenfor:
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105502614 | Nutriflex Omega Plus | Infusionsvæske, emulsion | Ikke angivet |
| 28103074999 | Aminoven 10% | Infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
| 28107044823 | Maapliv | Infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
| 28105461714 | Nutriflex Omega Special elektrolytfri | Infusionsvæske, emulsion | Ikke angivet |
| 28105186912 | Aminoplasmal | Infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
Glycin er i Danmark kun tilgængelig som infusionsvæsker, emulsioner og peritonealdialysevæske (f.eks. Nutrineal PD4). Der er ikke identificeret nogen administrationsvej, der er egnet til behandling af næsen, hvilket er en væsentlig barriere for den forudsagte indikation.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra videnbasen (netværksbaserede relationer, ikke præparatomtale): nyresygdom (herunder kronisk nyresvigt og terminal nyresvigt), nefrolithiasis, nefrokalcinose, hyperkalcæmi, hyperparathyroidisme, hyperfosfatæmi, sarkoidose, hjertesygdom og hjerte-kar-sygdom, ventrikelflimmer, digitalisforgiftning, hypervitaminose, fenylketonuri og andre forstyrrelser i fenylalaninstofskiftet, forstoppelse samt akut uratnefropati.
For yderligere sikkerhedsoplysninger henvises til de godkendte produktresuméer (SmPC) for de enkelte præparater.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen har en meget høj modelscore, men evidensniveauet er L5. Der er ingen relevante kliniske forsøg eller litteratur, mekanismen er ukendt, og de godkendte danske præparater er til intravenøs brug eller dialyse og ikke til behandling af næsen. Forudsigelsen afspejler sandsynligvis nærhed til eksisterende indikationer og ikke en ny terapeutisk hypotese.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Indsamling og gennemgang af advarsler og kontraindikationer fra produktresuméerne hos Lægemiddelstyrelsen
- Præklinisk eller klinisk evidens, der specifikt knytter glycin til patologi i næsehulen eller svælget
- Vurdering af egnet administrationsvej og formulering (f.eks. nasal eller topisk), da de nuværende danske præparater er parenterale
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.