Glecaprevir
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Glecaprevir: Fra kronisk hepatitis C til HIV-infektion
Resumé i én sætning
Glecaprevir er en hæmmer af hepatitis C-virussets NS3/4A-protease og anvendes sammen med pibrentasvir (Maviret) til behandling af kronisk hepatitis C. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved HIV-infektion, men de 7 kliniske forsøg og 20 publikationer i de indsamlede data omhandler hepatitis C-behandling hos patienter med HIV-samsygelighed, ikke behandling af selve HIV. Forudsigelsen er derfor ikke understøttet af direkte evidens.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Kronisk hepatitis C-virusinfektion (godkendelsesteksten er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | HIV-infektion |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,87 % |
| Evidensniveau | L4 (se bemærkning nedenfor) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Bemærkning om evidensniveau: De indsamlede data angiver L4. Eftersom forsøgene ikke har HIV-specifikke endepunkter og ingen studier viser aktivitet mod HIV, svarer evidensen reelt til kun modelforudsigelse (L5). Under alle omstændigheder er niveauet ikke tilstrækkeligt til at støtte en ny indikation.
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Glecaprevir er dog kendt som en NS3/4A-proteasehæmmer rettet mod hepatitis C-virus og anvendes i fastdosiskombination med pibrentasvir, en NS5A-hæmmer. Effekten ved hepatitis C er veldokumenteret.
Der er ingen kendt anti-HIV-aktivitet. Den høje TxGNN-score afspejler sandsynligvis netværksnærhed til andre antivirale lægemidler i vidensgrafen snarere end en reel mekanistisk sammenhæng. HIV-proteasen og HCV NS3/4A-proteasen er forskellige enzymer.
De forsøg og kohortestudier, der er fundet, inkluderede patienter med HIV/HCV-samsygelighed, men endepunktet var hepatitis C-helbredelse (vedvarende viral respons, SVR12), ikke HIV-kontrol. Det viser, at glecaprevir/pibrentasvir kan anvendes til hepatitis C hos mennesker med HIV, hvilket allerede er en del af den eksisterende indikation. Det er ikke et signal om gensidig anvendelse mod HIV.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Vigtigste fund |
|---|---|---|---|---|
| NCT02738138 | Fase 3 | Afsluttet | 153 | EXPEDITION-2: effekt og sikkerhed af glecaprevir/pibrentasvir ved hepatitis C (genotype 1-6) hos patienter med HIV-1-samsygelighed |
| NCT03222583 | Fase 3 | Afsluttet | 546 | Randomiseret, placebokontrolleret studie hos asiatiske voksne uden cirrose med hepatitis C, med eller uden HIV-samsygelighed |
| NCT03235349 | Fase 3 | Afsluttet | 160 | Åbent studie hos asiatiske voksne med kompenseret cirrose og hepatitis C, med eller uden HIV-samsygelighed |
| NCT02634008 | Fase 3 | Afsluttet | 83 | Pilotstudie af DAA-regimer ved nyligt erhvervet hepatitis C, med eller uden HIV-samsygelighed |
| NCT04042740 | Fase 2 | Afsluttet | 45 | PURGE-C: 4 ugers glecaprevir/pibrentasvir ved akut hepatitis C, med eller uden HIV-1 |
| NCT03823911 | Fase 4 | Afsluttet | 87 | Kardiovaskulær risiko efter helbredelse af hepatitis C hos patienter med HIV/HCV-samsygelighed |
| NCT07040319 | Fase 1/2 | Rekrutterer | 30 | Farmakokinetik og sikkerhed ved opstart under graviditet hos kvinder med hepatitis C, med eller uden HIV |
Intet af forsøgene har et HIV-specifikt effektendepunkt.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Vigtigste fund |
|---|---|---|---|---|
| 37671831 | 2023 | Kohorte | J Antimicrob Chemother | Respons på glecaprevir/pibrentasvir ved hepatitis C hos HIV/HCV-samsmittede i klinisk praksis |
| 39697370 | 2024 | Kohorte | Clin Exp Hepatol | Effekt og sikkerhed af glecaprevir/pibrentasvir hos HIV/HCV-patienter behandlet med bictegravir/emtricitabin/tenofoviralafenamid |
| 31504702 | 2020 | Interaktionsstudie | J Infect Dis | Lægemiddelinteraktioner mellem glecaprevir/pibrentasvir og antiretrovirale HIV-lægemidler |
| 41297677 | 2026 | Enkeltarmet fase IIIb | J Hepatol | 8 ugers glecaprevir/pibrentasvir ved akut hepatitis C |
| 32754824 | 2020 | Real-world kohorte | Adv Ther | 8 ugers behandling hos behandlingsnaive med kompenseret cirrose |
| 31284039 | 2019 | Systematisk review og metaanalyse | Int J Antimicrob Agents | 13 studier, 3082 patienter; samlet SVR12 på 97,8 % ved hepatitis C |
| 38293756 | 2024 | Systematisk review og metaanalyse | Liver Int | Effekt og sikkerhed af DAA hos børn og unge med kronisk hepatitis C |
| 30499343 | 2019 | Review | Future Microbiol | Glecaprevir/pibrentasvir ved kronisk hepatitis C |
| 29595065 | 2018 | Review | Expert Opin Pharmacother | Proteasehæmmere ved hepatitis C |
| 30982721 | 2019 | Review | Lancet Gastroenterol Hepatol | Hepatitis C hos børn og unge |
Al litteratur omhandler hepatitis C. Ingen publikation dokumenterer en effekt mod HIV.
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105901416 | Maviret (AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG) | Filmovertrukne tabletter | Indikationsteksten er ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Der er ikke indsamlet data om advarsler eller kontraindikationer fra produktresuméet.
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 61 interaktioner. Blandt de udvalgte er følgende af alvorlig betydning:
- Større (Major): rosuvastatin, simvastatin, edoxaban
- Moderate: bl.a. apixaban, betrixaban, dexamethason, esomeprazol, omeprazol, cobicistat, deferasirox, metreleptin, naldemedin, troglitazon, lusutrombopag, revefenacin
- Mindre (Minor): bl.a. fidaxomicin, naloxegol, prucaloprid, indacaterol
Der henvises i øvrigt til det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse:
- Den høje TxGNN-score (99,87 %) understøttes ikke af biologisk rationale eller direkte evidens. Glecaprevir har ingen kendt aktivitet mod HIV, og alle fundne forsøg og publikationer vedrører hepatitis C, også hos patienter med HIV-samsygelighed. Forudsigelsen er sandsynligvis en artefakt af vidensgrafen.
For at komme videre kræves følgende:
- In vitro-data, der viser eventuel aktivitet mod HIV (prækliniske studier)
- Detaljerede data om virkningsmekanismen
- Gennemgang af produktresuméet for advarsler og kontraindikationer
- Øvrige forudsigelser (bl.a. hepatitis B, hepatitis A, hepatitis E, Omsk hæmoragisk feber, Kyasanur-skovsygdom) har ligeledes kun modelbaseret støtte uden relevant evidens og bør ikke prioriteres.
- Til hepatitis B er det relevant at bemærke, at HBV-reaktivering under DAA-behandling er et kendt overvågningsemne, ikke en terapeutisk mulighed.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.