Gemcitabine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Gemcitabin: Fra ovariecancer til brystkarcinom (kvinde)
Resumé i én sætning
Gemcitabin er et cytostatikum (nukleosidanalog), som oprindeligt anvendes til behandling af ovariecancer. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt mod brystkarcinom hos kvinder. De indsamlede data viser mindst 3 fase 3-forsøg (heraf 1 afsluttet, direkte sammenlignende gemcitabin+paclitaxel versus paclitaxel) samt en række fase 2-forsøg og flere oversigtsartikler, der understøtter retningen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ovariecancer (ifølge TxGNN-vidensgrafen; godkendt indikationstekst for det danske produkt er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Brystkarcinom hos kvinder (female breast carcinoma) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,98 % |
| Evidensniveau | L1 (i henhold til den beregnede vurdering; se bemærkning nedenfor) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Bemærkning om evidensniveau: L1 forudsætter mindst to afsluttede fase 3-RCT’er. Blandt de indsamlede forsøg er kun ét direkte relevant fase 3-forsøg markeret som afsluttet og vurderet som direkte relevant (NCT00006459), mens NCT00093795 også er afsluttet, men her indgår gemcitabin i én af tre arme. Niveauet L1 bør derfor verificeres manuelt.
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Gemcitabin er en nukleosidanalog, der hæmmer DNA-syntesen og ribonukleotidreduktase, hvilket er cytotoksisk for hurtigt delende tumorceller.
Da mekanismen ikke er specifik for én tumortype, er det mekanistisk plausibelt, at stoffet også virker ved brystkræft. Gemcitabins effekt ved ovariecancer er veldokumenteret, og begge sygdomme er solide tumorer, der responderer på cytostatisk kombinationsbehandling.
Forudsigelsen understøttes af et afsluttet fase 3-RCT af gemcitabin plus paclitaxel versus paclitaxel ved inoperabel, lokalt recidiverende eller metastatisk brystkræft (NCT00006459), flere fase 2-kombinationsstudier og flere oversigtsartikler om gemcitabinbaserede regimer.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT00006459 | Fase 3 | Afsluttet | Ikke angivet | Randomiseret: paclitaxel med eller uden gemcitabin ved fremskreden brystkræft |
| NCT00093795 | Fase 3 | Afsluttet | 4894 | Adjuverende sammenligning af tre kemoterapiregimer ved knudepositiv brystkræft, herunder dosis-tæt AC→paclitaxel plus gemcitabin |
| NCT00039546 | Fase 3 | Ukendt | Ikke angivet | tAnGo: gemcitabin tilføjet paclitaxel/epirubicin/cyclophosphamid ved tidlig brystkræft |
| NCT00408408 | Fase 3 | Ukendt | 1206 | Neoadjuverende: tilføjelse af capecitabin eller gemcitabin til docetaxel før AC |
| NCT00070278 | Fase 3 | Ukendt | 800 | Neoadjuverende epirubicin/cyclophosphamid og paclitaxel ± gemcitabin ved højrisiko tidlig brystkræft |
| NCT00006007 | Fase 2 | Afsluttet | 59 | Pemetrexed plus gemcitabin ved metastatisk brystkræft (enkeltarmet) |
| NCT00003540 | Fase 2 | Afsluttet | 30 | Gemcitabin alene ved metastatisk brystkræft efter doxorubicin og paclitaxel |
| NCT00110084 | Fase 2 | Afsluttet | 50 | Nab-paclitaxel plus gemcitabin ved metastatisk brystkræft |
| NCT00005991 | Fase 2 | Afsluttet | 76 | Gemcitabin plus liposomal doxorubicin ved avancerede solide tumorer/brystkræft |
| NCT07528768 | Fase 2 | Rekrutterer endnu ikke | 750 | Gemcitabin versus paclitaxel ved metastatisk triple-negativ brystkræft hos kvinder af afrikansk herkomst |
Der er yderligere registrerede forsøg (bl.a. gemcitabin med genistein, trastuzumab/pertuzumab og trilaciclib/pembrolizumab/carboplatin), men de ti ovenfor er de mest relevante.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 15685819 | 2004 | Oversigtsartikel | Oncology (Williston Park) | Gemcitabin plus paclitaxel er sikkert og aktivt ved metastatisk brystkræft; svarrate 52 % (114 af 221) i fase 2-studier |
| 15685821 | 2004 | Oversigtsartikel | Oncology (Williston Park) | Gemcitabin plus platinforbindelser giver klinisk gavn og svarrater ved metastatisk brystkræft |
| 15685820 | 2004 | Oversigtsartikel | Oncology (Williston Park) | Gemcitabin plus docetaxel: delvist ikke-overlappende toksicitet og god aktivitet i fase 2 |
| 14768404 | 2003 | Oversigtsartikel | Oncology (Williston Park) | Kombinationer af gemcitabin, antracyklin og taxan ved fremskreden brystkræft |
| 12138397 | 2002 | Oversigtsartikel | Seminars in Oncology | Singleagent-svarrater 16-37 %; næsten 20 fase 2-studier bekræfter rollen |
| 16001951 | 2005 | Oversigtsartikel | Expert Rev Anticancer Ther | Gemcitabin har aktivitet ved metastatisk brystkræft som monoterapi og i kombinationer |
| 14754469 | 2004 | Oversigtsartikel | Clinical Breast Cancer | Gemcitabin plus trastuzumab ved HER2-overudtrykkende metastatisk brystkræft |
| 12057045 | 2002 | Klinisk studie | Clinical Breast Cancer | Neoadjuverende gemcitabin ved brystkræft; god toksicitetsprofil |
| 40779028 | 2025 | Klinisk forsøg (fase I) | Breast Cancer Res Treat | Carboplatin, gemcitabin og mifepriston ved avanceret bryst- og recidiverende ovariecancer |
| 12057039 | 2002 | Præklinisk | Clinical Breast Cancer | Gemcitabin og trastuzumab i brystkræft- og lungekræftcellelinjer |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104813410 | Gemcitabin “Accord” (Accord Healthcare B.V.) | Koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Konventionelt cytostatikum (nukleosidanalog/pyrimidinantimetabolit) |
| Risiko for myelosuppression | Høj til moderat (de indsamlede data peger på trombocytopeni, leukopeni og anæmi som relevante tilstande) |
| Emetogenicitetsklassifikation | Lav til moderat |
| Monitorering | Fuldt blodbillede med differentialtælling, lever- og nyrefunktion |
| Håndteringsbeskyttelse | Skal håndteres efter gældende regler for cytostatika |
Se i øvrigt produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler.
Sikkerhedsovervejelser
- Sygdomme, der i vidensgrafen er knyttet til kontraindikation eller forsigtighed (ikke fra produkttekst): nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, trombocytopeni, leukopeni, anæmi (inkl. makrocytær anæmi), infektionssygdom, interstitiel lungesygdom, pyoureter, hæmolytisk uræmisk syndrom (inkl. typisk form).
- Lægemiddelinteraktioner: 446 interaktioner registreret. Blandt de klassificerede er naltrexon (moderat) og levofloxacin (let). Øvrige eksempler med uklassificeret alvorlighed omfatter bl.a. calcitriol, doxycyclin, pantoprazol, metformin, morfin, omeprazol, prednison, simvastatin, aprepitant og vancomycin.
Officielle advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet er ikke tilgængelige i de indsamlede data; se det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Et afsluttet fase 3-RCT (gemcitabin plus paclitaxel versus paclitaxel), flere fase 2-studier og flere oversigtsartikler understøtter gemcitabin ved brystkræft, og mekanismen er biologisk plausibel. Evidensen er dog ikke fuldt ud verificeret på L1-niveau, og sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler.
For at komme videre kræves:
- Gennemgang af det danske produktresumé (SmPC) for advarsler, kontraindikationer og godkendt indikation (data mangler i de indsamlede data)
- Verifikation af evidensniveauet, herunder resultater fra NCT00006459 og NCT00093795
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (DrugBank)
- Plan for hæmatologisk monitorering samt vurdering af nyre- og leverfunktion og interaktioner
- Afklaring af, om anvendelsen er dækket af en eksisterende dansk godkendelse eller skal ske som off-label brug
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.