Galantamine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 9 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Galantamine
- Galantamin: Fra Alzheimers sygdom til psykogene bevægelsesforstyrrelser
Galantamin: Fra Alzheimers sygdom til psykogene bevægelsesforstyrrelser
Opsummering i én sætning
Galantamin er en acetylcholinesterasehæmmer, som oprindeligt anvendes til behandling af Alzheimers sygdom. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved psykogene bevægelsesforstyrrelser, men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer til at understøtte netop denne forudsigelse.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Alzheimers sygdom (de data, der er indsamlet til rapporten, indeholder ingen godkendt indikationstekst for det danske produkt) |
| Forudsagt ny indikation | Psykogene bevægelsesforstyrrelser |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,90 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen. Galantamin er kendt som en acetylcholinesterasehæmmer og allosterisk modulator af nikotinerge acetylcholinreceptorer, og lægemidlet er veletableret ved Alzheimers sygdom. Mekanistisk kan en kolinerg eller nikotinmodulerende effekt tænkes at have betydning for bevægelsesforstyrrelser generelt.
Der er dog ingen data, der kobler galantamin til funktionelle (psykogene) bevægelsesforstyrrelser. Forudsigelsen bygger udelukkende på modellens score, og lighedsvurderingen mellem den oprindelige og den nye indikation er endnu ikke gennemført.
Andre forudsagte indikationer
Modellen foreslog yderligere otte indikationer. Ingen af dem har kliniske forsøg registreret:
| Rang | Indikation | Score | Evidensniveau | Bemærkning |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Kronisk tics-lidelse | 99,89 % | L5 | Kun teoretisk link via striatale kolinerge interneuroner |
| 3 | Primær ortostatisk tremor | 99,89 % | L5 | Ingen mekanistisk begrundelse |
| 4 | Benigne rystelsesanfald | 99,88 % | L5 | Godartet, selvlimiterende tilstand hos børn; svag risiko-nytte-balance |
| 5 | Ekstrapyramidal sygdom og bevægelsesforstyrrelse | 99,88 % | L4 | Blandet litteratur; kolinesterasehæmmere kan selv give bevægelsesforstyrrelser |
| 6 | Tremor-nystagmus-duodenalulcus-syndrom | 99,88 % | L5 | Ekstremt sjælden; ingen mekanistisk begrundelse |
| 7 | Lingual-facial-bukkal dyskinesi | 99,88 % | L4 | Indirekte evidens fra tardiv dyskinesi |
| 8 | Benign paroksysmal tonisk opadblik hos børn med ataksi | 99,88 % | L5 | Sjælden; intet identificeret link |
| 9 | Akut intermitterende porfyri | 99,71 % | L5 | Sikkerhedsbekymring (porfyrinogen risiko) |
Den mest underbyggede af disse er lingual-facial-bukkal dyskinesi (tardiv dyskinesi), som beskrives nedenfor.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret for den primære forudsigelse (psykogene bevægelsesforstyrrelser). Det gælder også for de øvrige forudsagte indikationer.
Litteraturevidens
For den primære forudsigelse (psykogene bevægelsesforstyrrelser) er der på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur.
Litteraturen er til gengæld fundet for to af de øvrige forudsagte indikationer. Et udvalg er vist her:
Lingual-facial-bukkal dyskinesi (rang 7)
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 17388711 | 2007 | Randomiseret kontrolleret crossover-forsøg | J Clin Psychiatry | 30-ugers dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med galantamin ved tardiv dyskinesi; resultater fremgår ikke af det tilgængelige uddrag |
| 29553158 | 2018 | Cochrane-review | Cochrane Database Syst Rev | Kolinerg medicin ved antipsykotika-induceret tardiv dyskinesi; dækker kolinerge midler generelt, ikke galantamin specifikt |
| 15610922 | 2004 | Metaanalyse | Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry | Systematisk gennemgang af randomiserede forsøg med kolinerge midler (herunder galantamin) ved tardiv dyskinesi |
| 12137608 | 2002 | Cochrane-review | Cochrane Database Syst Rev | Kolinerg medicin ved neuroleptika-induceret tardiv dyskinesi |
| 25734590 | 2015 | Cochrane-review | Cochrane Database Syst Rev | Kolinesterasehæmmere ved sjældnere demenser forbundet med neurologiske tilstande |
| 23897874 | 2013 | Retningslinje | Neurology | Evidensbaseret AAN-retningslinje for behandling af tardive syndromer |
| 24127392 | 2014 | Farmakovigilansstudie | Pharmacotherapy | Kolinesterasehæmmere og Pisa-syndrom (dystoni); sikkerhedssignal |
| 25850380 | 2015 | Præklinisk (mus) | J Pharmacol Sci | Samspil mellem anti-Alzheimer-lægemidler og antipsykotika ved ekstrapyramidale forstyrrelser |
| 26459156 | 2016 | Præklinisk (mus) | Pharmacol Biochem Behav | Galantamin fremkalder oral tremor hos mus; reversibel med adenosin A2A-antagonisme |
| 18938211 | 2008 | Præklinisk (rotte) | Neurosci Lett | Galantamin reducerer striatal degeneration i en Huntington-model |
Ekstrapyramidal sygdom og bevægelsesforstyrrelse (rang 5)
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 40224553 | 2025 | Systematisk review | Brain Circ | Bevægelsesforstyrrelser forbundet med acetylcholinesterasehæmmere ved Alzheimers demens; sikkerhedssignal |
| 20701827 | 2011 | Præklinisk (dyr) | Int J Neuropsychopharmacol | Galantamin som tillæg til risperidon eller haloperidol i dyremodeller for antipsykotisk effekt og ekstrapyramidale bivirkninger |
| 17374745 | 2007 | Præklinisk (abe) | J Pharmacol Exp Ther | Galantamin hæmmer amfetamin-induceret psykoselignende adfærd hos Cebus-aber |
| 14676467 | 2004 | Review | Dement Geriatr Cogn Disord | Farmakologisk behandling af demens med Lewy-legemer; kun indirekte relevans |
Litteraturen er blandet: kolinesterasehæmmere er forbundet med bevægelsesforstyrrelser (bl.a. tremor og ekstrapyramidale symptomer), hvilket taler imod gavnlig effekt og udgør et sikkerhedssignal. Nogle uddrag for den syvende indikation er kun delvist tilgængelige, så en del af litteraturen kunne ikke vurderes.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107316025 | Galantamin Carefarm (Orifarm A/S) | Depotkapsler, hårde | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Der er én gyldig national tilladelse (enkeltstofpræparat). Der er ingen annullerede tilladelser.
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer og tilstande med forsigtighed (fra vidensgraf, ikke fra produktresumé): Videnskabsgrafen over lægemiddel-sygdomsrelationer nævner følgende tilstande, hvor galantamin er kontraindiceret eller kræver forsigtighed:
- Hjerte: familiært langt QT-syndrom, atrioventrikulær blok
- Lunger: kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), astma (herunder allergisk og intrinsisk astma)
- Lever og nyrer: leversvigt, leversygdom, nyresygdom
- Mave-tarm: mavesår, duodenalsår, galdeblæresygdom
- Urinveje: blærehalsobstruktion, pyoureter
- Neurologi: epilepsi
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 187 interaktioner i alt. Blandt de fremhævede:
- Alvorlig (Major): bupropion
- Moderat: famotidin, ranitidin, cimetidin, atropin, clarithromycin, dicyclomin, hyoscyamin, glycopyrronium, loperamid, metronidazol, palonosetron, trospium, dolasetron, eliglustat, lorcaserin, clidinium, picosulfat, polyethylenglycol og natriumsulfat
Antikolinerge lægemidler kan modvirke galantamins virkning, og kombination med andre QT-forlængende eller bradykardifremkaldende midler kræver omhu.
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til rapporten. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om psykogene bevægelsesforstyrrelser bygger kun på modelscore (evidensniveau L5), uden kliniske forsøg eller litteratur. Litteraturen for beslægtede bevægelsesforstyrrelser antyder desuden, at kolinesterasehæmmere selv kan fremkalde bevægelsesforstyrrelser, og lægemidlet har mange interaktioner og kontraindikationer.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet (advarsler og kontraindikationer), da disse data mangler
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Systematisk litteratursøgning specifikt for galantamin ved funktionelle/psykogene bevægelsesforstyrrelser
- Vurdering af lighed mellem Alzheimers sygdom og den forudsagte indikation
- Overvej at prioritere lingual-facial-bukkal dyskinesi (tardiv dyskinesi) som forskningsspørgsmål, da der findes et randomiseret crossover-forsøg og Cochrane-reviews, dog uden galantamin-specifik effektdokumentation
- Ved overvejelse af akut intermitterende porfyri: forudgående gennemgang af porfyrinogenicitet
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.