Fosfomycin
| Evidensniveau: L1 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Fosfomycin: Fra urinvejsinfektion til pyelitis
Opsummering i én sætning
Fosfomycin er et antibiotikum, der oprindeligt anvendes til behandling af urinvejsinfektion. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt mod pyelitis (infektion i nyrebækkenet), og der foreligger ingen registrerede kliniske forsøg, men 20 publikationer, herunder et randomiseret fase 2/3-forsøg med intravenøs fosfomycin ved komplicerede urinvejsinfektioner inkl. akut pyelonefritis.
Bemærk: Den højest rangerede forudsigelse (gonokok-uretritis) har kun begrænset og ældre evidens. Pyelitis er valgt som hovedindikation, fordi den har den stærkeste evidens (L1) og ligger tæt på den oprindelige indikation. Alle forudsigelser er gennemgået nedenfor.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Urinvejsinfektion (de danske godkendelser indeholder ingen indikationstekst i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Pyelitis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,37 % |
| Evidensniveau | L1 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede mekanismedata var ikke tilgængelige i de indsamlede data. Fosfomycin er dog kendt som en hæmmer af enzymet MurA (UDP-N-acetylglucosamin-enolpyruvyltransferase), som katalyserer det første trin i syntesen af peptidoglykan i bakteriecellevæggen. Det giver en baktericid effekt.
Pyelitis ligger inden for spektret af øvre urinvejsinfektioner/pyelonefritis og er tæt forbundet med fosfomycins oprindelige indikation. Fosfomycin virker mod de almindelige uropatogener, herunder mange ESBL-producerende Enterobacterales. Der er således snarere tale om en udvidelse af den eksisterende indikation til den øvre urinvej og intravenøse formuleringer end et nyt sygdomsområde.
Vigtig begrænsning: Oral fosfomycintrometamol er godkendt til ukompliceret nedre urinvejsinfektion. Brug ved øvre urinvejsinfektion eller komplicerede infektioner bør baseres på data for den intravenøse formulering, lokal resistensstatus og gældende retningslinjer.
Dokumentation fra kliniske forsøg
For pyelitis er der aktuelt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Et udvalg af de mest relevante publikationer for pyelitis (højeste evidensniveau først):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 30861061 | 2019 | RCT (fase 2/3, ZEUS) | Clin Infect Dis | IV fosfomycin (ZTI-01) sammenlignet med piperacillin-tazobactam ved kompliceret urinvejsinfektion inkl. akut pyelonefritis |
| 39817442 | 2025 | Systematisk review/netværksmetaanalyse | J Comp Eff Res | Effekt af behandlingsmuligheder ved kompliceret urinvejsinfektion inkl. akut pyelonefritis |
| 41711122 | 2026 | Review/klinisk rapport | Ann Pharmacother | Intravenøs fosfomycins plads i behandlingen af kompliceret urinvejsinfektion |
| 32303061 | 2020 | Retrospektiv gennemgang | J Antimicrob Chemother | Resultater og ordinationsmønstre for oral fosfomycin ved pyelonefritis og kompliceret urinvejsinfektion |
| 31160291 | 2019 | Dyrestudie | Antimicrob Agents Chemother | Uventet aktivitet af oral fosfomycin mod resistente E. coli-stammer ved murin pyelonefritis |
| 35141335 | 2022 | Dyrestudie | BioMed Res Int | Terapeutisk effekt af fosfomycin ved akut pyelonefritis hos mus |
| 30854892 | 2019 | Review | Future Microbiol | Oversigt over mikrobiologi og klinisk farmakologi for IV fosfomycin (ZTI-01) |
| 31608743 | 2020 | Review | Postgrad Med | Behandling af urinvejsinfektioner under antimikrobiel resistens |
| 29539622 | 2018 | Retningslinje | Urol Int | Tysk retningslinje for behandling og profylakse af ukomplicerede urinvejsinfektioner |
| 36031053 | 2023 | Review | Clin Microbiol Infect | Urinvejsinfektioner under graviditet og antibiotikaeksponering |
Øvrige forudsagte indikationer (kort gennemgang)
| Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Vurdering |
|---|---|---|---|
| Gonokok-uretritis | 99,99 % | L2 | Et åbent RCT (PMID 27064136, 2016, 126 patienter) med fosfomycintrometamol samt ældre studier fra 1977. Ingen registrerede forsøg. Skal bekræftes mod aktuelle retningslinjer. Forskningsspørgsmål. |
| Ureaplasma-uretritis | 99,99 % | L5 | Ureaplasma mangler cellevæg, så MurA-hæmmer har intet plausibelt mål. Ingen evidens. Hold. |
| Uterin inflammatorisk sygdom | 99,98 % | L4 | De to tilknyttede forsøg er generelle pædiatriske farmakokinetikstudier uden sygdomsspecifik effektdata. Hold. |
| Xanthogranulomatøs pyelonefritis | 99,98 % | L5 | Kronisk infektion, der typisk behandles kirurgisk. Svag mekanistisk begrundelse, ingen data. Hold. |
| Epiglottitis | 99,93 % | L5 | Akut luftvejsnødsituation med etableret parenteral behandling. Ingen evidens. Hold. |
| Urogenital tuberkulose | 99,88 % | L5 | M. tuberculosis er naturligt dårligt følsom over for fosfomycin. Litteraturen tester ikke fosfomycin. Hold. |
| Laryngitis | 99,68 % | L4 | Oftest viral; kun indirekte støtte. Hold. |
| Polyklonalt hyperviskositetssyndrom | 99,47 % | L5 | Ikke-infektiøs tilstand; sandsynligvis modelartefakt. Hold. |
| Hyperamylasæmi | 99,47 % | L5 | Laboratoriefund, ikke en behandlingskrævende infektion. Hold. |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101490492 | Monurol (Zambon S.p.A.) | Granulat til oral opløsning, enkeltdosisbeholder | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
| 28105824816 | Fosfomycin “Infectopharm” (InfectoPharm GmbH) | Pulver til infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Begge tilladelser er gyldige. Der findes således både en oral formulering og en intravenøs formulering på det danske marked, hvilket er relevant for en eventuel anvendelse ved øvre urinvejsinfektion.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer (fra vidensgraf, ikke produktresumé): Videnskabsgrafen knytter fosfomycin til nyresygdom, pyouréter, Clostridium difficile-colitis og perinatal nekrotiserende enterokolitis. Disse oplysninger stammer ikke fra produktresuméets tekst og skal verificeres.
- Lægemiddelinteraktioner:
- Balsalazid (moderat)
- Picosulfat (moderat)
- Metoclopramid (let)
For øvrig sikkerhedsinformation henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger)
Begrundelse:
- Pyelitis ligger tæt på fosfomycins eksisterende indikation, og der foreligger et randomiseret fase 2/3-forsøg og flere reviews, der understøtter intravenøs fosfomycin ved kompliceret urinvejsinfektion inkl. akut pyelonefritis. De øvrige forudsigelser har enten begrænset (gonokok-uretritis) eller ingen/modstridende evidens og bør afvente.
For at gå videre kræves følgende:
- Verificering af forsøgs- og reviewdetaljer mod fuldtekster
- Gennemgang af produktresuméer for begge danske præparater (advarsler, kontraindikationer og godkendte indikationer)
- Afstemning med gældende danske retningslinjer og lokal resistensstatus
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- For gonokok-uretritis: bekræftelse af ældre og enkeltstående evidens mod aktuelle retningslinjer og resistensdata
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.