Fosamprenavir
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 7 stk. |
Indholdsfortegnelse
Fosamprenavir: Fra HIV/AIDS til felint erhvervet immundefektsyndrom
Resumé
Fosamprenavir er et prodrug af amprenavir, en HIV-1-proteasehæmmer, der oprindeligt anvendes til behandling af HIV-infektion og AIDS. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på felint erhvervet immundefektsyndrom (kattens AIDS), men der er i øjeblikket ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport. Forudsigelsen er derfor udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | HIV-infektion og AIDS (fra videnbasen; den danske indikationstekst er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Felint erhvervet immundefektsyndrom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,88 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige. Fosamprenavir er dog et prodrug af amprenavir, som hæmmer HIV-1-protease og dermed forhindrer modning af nye viruspartikler. Dets effekt ved HIV-infektion er dokumenteret.
Felint immundefektvirus (FIV) er en lentivirus, der er beslægtet med HIV, og dets protease har en vis strukturel lighed med HIV-1-protease. Der er derfor en plausibel mekanistisk forbindelse. FIV-protease adskiller sig imidlertid fra HIV-1-protease med hensyn til substratspecificitet og følsomhed over for hæmmere, og der foreligger ingen FIV-specifikke data.
Den høje TxGNN-score afspejler sandsynligvis nærhed i vidensgrafen til den eksisterende HIV-indikation snarere end uafhængig evidens. Forudsigelsen bør derfor fortolkes med forsigtighed.
Øvrige forudsagte indikationer (alle L5, uden kliniske forsøg eller litteratur, anbefaling: Hold):
| Rang | Sygdom | Score | Kommentar |
|---|---|---|---|
| 2 | Simian immundefektvirus-infektion | 99,88 % | Mekanistisk plausibel (primat-lentivirus), men primært en dyremodel for HIV; værdien er overvejende præklinisk |
| 3 | Neuroudviklingsforstyrrelse med ataktisk gang, manglende tale og nedsat kortikal hvid substans | 99,86 % | Ingen identificeret mekanistisk forbindelse; sandsynligvis en artefakt i vidensgrafen |
| 4 | Fibrocystisk brystsygdom | 99,57 % | Ingen etableret forbindelse; en godartet tilstand, hvor fosamprenavirs interaktions- og sikkerhedsprofil skal vejes mod en lavrisikoindikation |
| 5 | Apokrin adenose i brystet | 99,34 % | Ingen mekanistisk begrundelse; sandsynligvis drevet af sygdomsontologiens nærhed |
| 6 | Blunt duct-adenose i brystet | 99,34 % | Som ovenfor |
| 7 | Godartet mammadysplasi | 99,10 % | Næsten synonym med fibrocystisk brystsygdom og derfor ikke uafhængig af de øvrige brystdiagnoser |
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Oplysninger om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103468703 | Telzir (Viiv Healthcare BV) | Filmovertrukne tabletter | Indikationsteksten er ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Administrationsvej: oral.
Sikkerhedsovervejelser
- Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 284 interaktioner i de indsamlede data. Blandt de første 20 er de fleste af moderat sværhedsgrad, fx acarbose, famotidin, ranitidin, rabeprazol, hydrocortison, aprepitant, canagliflozin og dapagliflozin. Budesonid er klassificeret som alvorlig (Major). Clarithromycin er klassificeret som mindre (Minor). Fosamprenavirs CYP3A4-relaterede interaktioner bør tages i betragtning ved enhver ny anvendelse.
- Kontraindikationer/forsigtighedsområder fra videnbasen (ikke fra produktresuméet): Sygdomme, hvor lægemidlet er registreret som kontraindiceret i vidensgrafen, omfatter blandt andet hypertension, leversygdom, galdeblæresygdom, hyperglykæmi, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, kronisk hepatitis B og C, hypertriglyceridæmi, koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, fedme, hæmoglobinopati, nefrolitiasis, akut uratnefropati, hæmolytisk anæmi, hæmofili og lipodystrofi.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen hviler udelukkende på modelscoren (evidensniveau L5), og der findes ingen kliniske forsøg eller litteratur. Den mest plausible forudsigelse (FIV og SIV) vedrører primært dyresygdomme og dyremodeller snarere end en klinisk indikation hos mennesker, og de øvrige forudsigelser savner mekanistisk støtte.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra det danske produktresumé (SmPC) hos Lægemiddelstyrelsen
- Den godkendte indikationstekst for Telzir i Danmark
- Præklinisk evidens for effekt af amprenavir mod FIV- eller SIV-protease
- En vurdering af, om en veterinær anvendelse overhovedet er relevant, da der ikke er human indikation
- En risiko-nytte-vurdering af interaktionsprofilen, hvis de godartede brystindikationer overvejes
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.