Flupentixol
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 9 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Flupentixol
- Flupentixol: Fra skizofreni til retinal dystrofi (med eller uden ekstraokulære anomalier)
Flupentixol: Fra skizofreni til retinal dystrofi (med eller uden ekstraokulære anomalier)
Resumé i én sætning
Flupentixol er et thioxanthen-antipsykotikum, der oprindeligt anvendes til behandling af skizofreni. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på retinal dystrofi med eller uden ekstraokulære anomalier, men der findes 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, som understøtter denne forudsigelse. Den er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Skizofreni (hentet fra vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Retinal dystrofi med eller uden ekstraokulære anomalier |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Flupentixol er kendt som en dopaminreceptorantagonist. Farmakologiske data viser binding til D1-, D2-, D3- og D5-receptorerne. Dette er forklaringen på den antipsykotiske effekt ved skizofreni.
Der er ikke påvist nogen mekanistisk sammenhæng mellem dopaminantagonisme og retinale dystrofier. Disse sygdomme er genetisk heterogene og skyldes oftest defekter i gener for fotoreceptorer eller det retinale pigmentepitel. Der er ikke dokumenteret nogen dopaminerg vej, som kan modificere sygdomsforløbet. Den høje TxGNN-score er en ren grafbaseret forudsigelse.
Derudover er phenothiazin- og thioxanthenlægemidler i litteraturen forbundet med retinal toksicitet ved høje doser, hvilket taler imod anvendelse ved en nethindesygdom.
Øvrige forudsigelser i rangordenen (nævnt for fuldstændighedens skyld) er ligeledes uden evidens: Charcot-Marie-Tooth type 1G, medfødt glykosyleringsforstyrrelse med defekt fucosylering, polymikrogyri med cerebellar hypoplasi og artrogrypose, hydranencefali, X-bundet myopi, syndromisk myopi, myopi 26 (X-bundet, kvindebegrænset) og atypisk glycinencefalopati. For alle gælder, at der hverken findes kliniske forsøg eller publikationer. For de tre myopi-former er der kun en svag, spekulativ forbindelse via retinal dopamin, men dopaminantagonisme forventes at virke i den uheldige retning.
Klinisk evidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106552120 | Fluanxol (2care4 ApS) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Administrationsvej: oral.
Sikkerhedsovervejelser
- Lægemiddelinteraktioner / farmakologiske mål: Flupentixol binder til dopaminreceptorerne D1, D2, D3 og D5 (human). Der er ikke identificeret interaktioner med andre lægemidler i de indsamlede data.
- Retinal toksicitet: Phenothiazin- og thioxanthenlægemidler er forbundet med retinal toksicitet ved høje doser, hvilket er særligt relevant ved en nethindesygdom.
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen hviler udelukkende på en grafbaseret model uden kliniske forsøg, litteratur eller plausibel mekanisme. Dopaminantagonisme har ingen kendt relevans for retinal dystrofi, og den kendte retinale toksicitet ved høje doser taler imod en anvendelse.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Præklinisk eller mekanistisk evidens for en sammenhæng mellem flupentixol og retinal dystrofi
- Vurdering af retinal sikkerhed hos patienter med eksisterende nethindesygdom
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.