Fluoxetine

Evidensniveau: L3

Forudsagte indikationer: 10 stk.

Indholdsfortegnelse

Fluoxetine
Fluoxetin: Fra depression og angstlidelser til skizotypisk personlighedsforstyrrelse

## Farmaceutens vurderingsrapport

Fluoxetin: Fra depression og angstlidelser til skizotypisk personlighedsforstyrrelse

Resumé i én sætning

Fluoxetin er en selektiv serotoningenoptagelseshæmmer (SSRI), der oprindeligt anvendes til behandling af depression, angstlidelser, tvangslidelse og bulimia nervosa. TxGNN-modellen forudsiger, at fluoxetin kan have effekt ved skizotypisk personlighedsforstyrrelse. Evidensen er svag: der er ingen registrerede kliniske forsøg og 10 publikationer, hvoraf kun få er direkte relevante (hovedsageligt små, åbne studier og reviews).

Hurtigt overblik

Punkt	Indhold
Oprindelig indikation	Angstlidelse, neurotisk lidelse, dysthymi, bipolar lidelse, unipolar depression, endogen depression, svær depressiv lidelse, bulimia nervosa, tvangslidelse (fra TxGNN-videngrafen; indikationsteksten i den danske registrering er tom)
Forudsagt ny indikation	Skizotypisk personlighedsforstyrrelse
TxGNN-prædiktionsscore	99,92 %
Evidensniveau	L3
Status på det danske marked	Markedsført
Antal markedsføringstilladelser	1
Anbefalet beslutning	Hold (forskningsspørgsmål; ikke klar til klinisk implementering)

Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?

Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om fluoxetins virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Det er velkendt, at fluoxetin hæmmer genoptagelsen af serotonin, og at stoffets effekt ved depression, angst og tvangslidelse er veldokumenteret. Mekanistisk kan serotonerg modulation tænkes at dæmpe affektiv ustabilitet samt tvangs- og impulsrelaterede symptomer, som delvist overlapper med skizotypiske træk.

Den bedste direkte evidens er et lille, åbent og ikke-blindet 12-ugers studie med 22 patienter med borderline og/eller skizotypisk personlighedsforstyrrelse (PMID 1853957). Her sås reduktion i selvskade og i symptomscorer, men designet tillader ikke konklusioner om effekt. Et review fra 1998 konkluderer, at der ikke findes et førstevalgsmiddel til skizotypisk eller borderline personlighedsforstyrrelse (PMID 9448667), og et review om cluster A-lidelser (PMID 29955451) understøtter, at evidensen er begrænset.

Den høje modelscore skal derfor ses som en hypotese, ikke som bevis. Scoren er identisk for flere beslægtede personlighedsforstyrrelser, hvilket tyder på, at den delvist afspejler netværksnærhed i videngrafen.

Evidens fra kliniske forsøg

Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret for denne indikation.

Litteraturevidens

PMID	År	Type	Tidsskrift	Hovedresultater
1853957	1991	Klinisk studie (åbent, lille)	Am J Psychiatry	22 patienter, 12 ugers fluoxetin; signifikant fald i selvskade og symptomscorer uanset diagnose
9448667	1998	Klinisk outcome-studie/review	J Clin Psychiatry	Intet førstevalgsmiddel; forskellige stoffer kan hjælpe afhængigt af symptombillede
29955451	2016	Review	Mental Health Clinician	Gennemgang af farmakologisk behandling af cluster A-personlighedsforstyrrelser
8227492	1993	Review	J Clin Psychopharmacol	Begrebsramme og strategier for medicinsk behandling af personlighedsforstyrrelser
12214786	2002	Kohorte	Psychol Med	Stabilitet af personlighedsforstyrrelsesdiagnoser hos depressive under fluoxetinbehandling
9664779	1998	Case report (bivirkning)	Psychosomatics	Forbigående psykose med psykogen polydipsi hos skizotypisk patient på fluoxetin
15209835	2004	Kohorte	Aust N Z J Psychiatry	Personlighedstræk og udfald ved bipolar II-lidelse og depression
33634761	2021	Case report	CNS Neurol Disord Drug Targets	Katatoni behandlet med asenapin; ikke fluoxetinspecifik

Information om det danske marked

Markedsføringstilladelsesnummer	Produktnavn	Lægemiddelform	Godkendt indikation
28103255201	Fluoxetin “Actavis”	Opløselige tabletter	Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data

Tilladelsen er national og gyldig (indehaver: Actavis Group PTC ehf.). Produktet gives oralt.

Sikkerhedsovervejelser

Lægemiddelinteraktioner: 399 interaktioner er registreret. Blandt de eksempler, der er hentet, er følgende klassificeret som alvorlige (Major): bupropion, lorcaserin, diethylpropion, dolasetron, eliglustat, palonosetron og cisaprid. Moderate interaktioner omfatter blandt andet acetylsalicylsyre, morfin, clarithromycin og famotidin.
Sygdomme markeret som kontraindikationer i videngrafen (ikke fra produktresumeet): bl.a. epilepsi, bipolar lidelse, leversvigt/leversygdom, diabetes og diabetisk ketoacidose, neutropeni/agranulocytose, blodkoagulationssygdomme, stor prostataforstørrelse, ortostatisk hypotension samt hjerte-kar- og cerebrovaskulære sygdomme (herunder myokardieinfarkt og apopleksi).
Indikationsspecifik signal: En case report beskriver forbigående psykose med polydipsi hos en skizotypisk patient på fluoxetin (PMID 9664779). Dette bør betragtes som et sikkerhedsflag i netop denne population.

Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.

Konklusion og næste skridt

Beslutning: Hold

Begrundelse: Evidensen for skizotypisk personlighedsforstyrrelse er begrænset til et lille åbent studie, ældre reviews og en case report om en negativ hændelse, uden registrerede kliniske forsøg. Den høje TxGNN-score er ikke i sig selv et tilstrækkeligt grundlag for klinisk anvendelse.

For at komme videre kræves:

Randomiserede, kontrollerede forsøg af fluoxetin ved skizotypisk personlighedsforstyrrelse
Data om virkningsmekanisme (MOA) samt præcisering af mekanistisk sammenhæng med de oprindelige indikationer
Gennemgang af produktresuméets advarsler og kontraindikationer (disse data mangler i det indsamlede materiale)
Vurdering af risiko for psykotisk forværring i populationen

Øvrige forudsagte indikationer (kort oversigt)

Ansvarsfraskrivelse

Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.