Fluorouracil
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Fluorouracil
- Fluorouracil: Fra mavekræft og hudlidelser til rhabdomyosarkom (botryoid embryonal rhabdomyosarkom i vagina)
Fluorouracil: Fra mavekræft og hudlidelser til rhabdomyosarkom (botryoid embryonal rhabdomyosarkom i vagina)
Resumé i én sætning
Fluorouracil er et cytostatikum (antimetabolit), som oprindeligt anvendes til behandling af blandt andet mavekræft, kræft i bugspytkirtlen, tyk- og endetarmskræft med spredning samt hudlidelser som aktinisk keratose og basalcellekarcinom. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på botryoid embryonal rhabdomyosarkom i vagina, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer for netop denne indikation. Forudsigelsen hviler alene på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Mavekræft, kræft i bugspytkirtlen, metastaserende tyktarmskræft, aktinisk keratose og basalcellekarcinom (de godkendte indikationstekster for de danske tilladelser er ikke tilgængelige i de indsamlede data; indikationerne stammer fra TxGNN-vidensgrafen) |
| Forudsagt ny indikation | Botryoid embryonal rhabdomyosarkom i vagina |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,75 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i det indsamlede materiale. Fluorouracil er dog kendt som en hæmmer af thymidylatsyntase og en antimetabolit, der forstyrrer DNA- og RNA-syntese i hurtigt delende celler. Dette er en generel cytotoksisk mekanisme, som teoretisk kan være relevant for en hurtigt prolifererende sarkomtype.
Rhabdomyosarkom er en bløddelssarkom, der især rammer børn. Den oprindelige brug af fluorouracil er derimod primært ved epiteliale tumorer (mave, bugspytkirtel, tyktarm) og hudlidelser. Sammenhængen er derfor mekanistisk generel og ikke specifik. Standardbehandlingen af rhabdomyosarkom (fx vincristin, actinomycin D og cyclophosphamid) bygger ikke på fluorouracil.
Forudsigelsen skal derfor ses som en hypotese fra vidensgrafen, ikke som dokumenteret effekt.
Kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur for den primære forudsagte indikation (botryoid embryonal rhabdomyosarkom i vagina).
For den nært beslægtede forudsigelse rhabdomyosarkom (generelt) er der fundet nogle få indirekte kilder:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedpointer |
|---|---|---|---|---|
| 3884137 | 1985 | Review | Cancer | Adjuverende kemoterapi ved sarkomer hos børn; generel oversigt |
| 6277228 | 1981 | Review | Ann Acad Med Singapore | Kemoterapiens helbredelsesmuligheder, herunder rhabdomyosarkom hos børn |
| 3951398 | 1986 | Kohorte | Med Pediatr Oncol | Behandling af nasopharyngealt karcinom hos børn (ikke rhabdomyosarkom) |
| 42483493 | 2026 | Case report | Case Rep Oncol Med | Rhabdomyosarkom i tungen hos ung voksen; cisplatin + 5-fluorouracil gav sygdomsprogression |
Kilderne er gamle, generelle eller indirekte, og fluorouracils selvstændige bidrag kan ikke udledes. Den eneste nyere case report beskriver desuden sygdomsprogression under cisplatin plus fluorouracil.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104187607 | Fluorouracil “Accord” (Accord Healthcare B.V.) | Injektions-/infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet i de indsamlede data |
| 28105006111 | Actikerall (Almirall Hermal GmbH) | Kutanopløsning | Ikke angivet i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Konventionelt cytotoksisk (antimetabolit, fluoropyrimidin) |
| Risiko for knoglemarvssuppression | Høj ved systemisk brug (vidensgrafen peger på neutropeni, trombocytopeni, leukopeni og agranulocytose som kontraindikationsrelaterede tilstande) |
| Emetogenicitet | Lav til moderat ved intravenøs brug (generel klasseviden) |
| Monitoreringspunkter | Komplet blodtælling med differentialtælling, lever- og nyrefunktion, elektrolytter; overvej DPD-testning |
| Håndteringsbeskyttelse | Skal håndteres efter gældende regler for cytostatika |
For detaljer henvises til produktresuméet (SmPC).
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Følgende stammer fra TxGNN-vidensgrafen og ikke fra produktteksten:
- Tilstande markeret som kontraindikationer i vidensgrafen: nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytose, leukopeni, diarré, aktiv mavesår, faryngitis, stomatitis og dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-mangel.
- Lægemiddelinteraktioner: 492 interaktioner er registreret. De vigtigste med angivet sværhedsgrad er metronidazol (moderat) og tinidazol (moderat). Cimetidin og levofloxacin er angivet som mindre betydende. Mange øvrige interaktioner har ukendt sværhedsgrad (fx omeprazol, pantoprazol, metformin, morfin).
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen har en høj modelscore, men evidensniveauet er L5: der er ingen kliniske forsøg og ingen litteratur for den specifikke indikation. Fluorouracil indgår ikke i standardbehandlingen af rhabdomyosarkom, og den nyeste case report beskriver sygdomsprogression. Samtidig er lægemidlets toksicitetsprofil betydelig.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméer (SmPC) for advarsler, kontraindikationer og godkendte indikationer (data mangler og er blokerende for sikkerhedsscreening)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Systematisk litteratursøgning og søgning efter prækliniske data for fluorouracil ved rhabdomyosarkom
- Vurdering af, om forudsigelsen tilfører noget ud over eksisterende standardregimer
- Vurdering af administrationsvej og målgruppe (typisk børn), herunder DPD-testning og plan for monitorering af knoglemarv
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.