Fluconazole
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
Fluconazol: Fra svampeinfektioner til punktformet epitelial keratokonjunktivitis
Resumé i én sætning
Fluconazol er et triazol-svampemiddel, der oprindeligt anvendes til behandling af candida-infektioner (f.eks. oral, øsofageal og vulvovaginal candidiasis) og kryptokok-meningitis. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt mod punktformet epitelial keratokonjunktivitis, men der er på nuværende tidspunkt 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der understøtter denne retning. Forudsigelsen hviler udelukkende på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Oral candidiasis, candidiasis, vulvovaginal candidiasis, øsofageal candidiasis, kryptokok-meningitis, candidæmi, dissemineret candidiasis (godkendelsesteksten for det danske produkt er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Punktformet epitelial keratokonjunktivitis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,24 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Fluconazol er dog et kendt triazol-svampemiddel, som hæmmer svampens enzym CYP51 (lanosterol 14-alfa-demethylase) og dermed blokerer syntesen af ergosterol, en vigtig bestanddel af svampens cellemembran.
Den mekanisme er kun relevant, hvis øjenbetændelsen har en svampeårsag. Punktformet epitelial keratokonjunktivitis er typisk forårsaget af virus (især adenovirus), er immunmedieret eller hænger sammen med tørre øjne eller toksisk påvirkning. En plausibel antimykotisk virkning er derfor ikke påvist.
Den høje score afspejler muligvis nærhed i vidensgrafen til svampekeratitis eller okulær candidiasis snarere end en reel terapeutisk sammenhæng. Forudsigelsen er derfor alene en hypotese, som kræver uafhængig validering.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| MA 28107242024 | Diflucan (Epione Medicine ApS) | Kapsler, hårde | Indikationsteksten er ikke angivet i de tilgængelige data |
Sikkerhedsmæssige overvejelser
- Sygdomme, hvor fluconazol er knyttet til kontraindikation i vidensgrafen (ikke hentet fra produktresuméet): langt QT-syndrom, familiært langt QT-syndrom, nyresygdom, pyoureter, leversygdom og galdeblæresygdom.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret i alt 1.151 mulige interaktioner. Blandt de viste er den eneste med alvorlighedsgraden Major chlorpropamid. Mange er af moderat grad, bl.a. famotidin, rabeprazol, omeprazol, dexlansoprazol, hydrocortison, dexamethason, betamethason, triamcinolon, budesonid, aprepitant, loperamid, bisacodyl, picosulfat, polyethylenglycol og saxagliptin. Amphotericin B (inkl. lipidkompleks) og clarithromycin er af mindre grad (Minor).
Advarsler og kontraindikationer fra det godkendte produktresumé (SmPC) er ikke indhentet. Se det godkendte produktresumé for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen understøttes kun af en høj modelscore (evidensniveau L5), uden kliniske forsøg eller litteratur. Der er ingen etableret antimykotisk mekanisme for en sygdom, der typisk er viral eller immunmedieret.
For at komme videre kræves følgende:
- Gennemgang af produktresuméet for advarsler og kontraindikationer (nødvendigt for sikkerhedsscreening)
- Bekræftelse af virkningsmekanismen (MOA) fra DrugBank
- Systematisk litteratur- og forsøgssøgning efter fluconazol ved keratokonjunktivitis, herunder svampeætiologi
- Vurdering af administrationsvej og lægemiddelform (oral kapsel vs. lokal øjenbehandling), som endnu ikke er afklaret
- Prækliniske eller mekanistiske data, der understøtter en terapeutisk sammenhæng
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.