Finasteride
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Finasteride
- Finasterid: Fra benign prostatahyperplasi til Ambras-type hypertrichosis universalis congenita
Finasterid: Fra benign prostatahyperplasi til Ambras-type hypertrichosis universalis congenita
Resumé
Finasterid er en 5-alfa-reduktasehæmmer, som oprindeligt anvendes til behandling af benign prostatahyperplasi. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på Ambras-type hypertrichosis universalis congenita, men der foreligger ingen kliniske forsøg og ingen publikationer for netop denne indikation. Forudsigelsen er udelukkende beregningsbaseret og bør derfor tolkes med stor forsigtighed.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Benign prostatahyperplasi (indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Ambras-type hypertrichosis universalis congenita |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig – eller ikke?
Detaljerede data om virkningsmekanismen (MOA) er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Finasterid er dog kendt som en type II 5-alfa-reduktasehæmmer, der sænker dihydrotestosteron (DHT). Effekten er veldokumenteret ved benign prostatahyperplasi og ved androgenetisk alopeci.
Ambras-syndrom er en medfødt tilstand, som skyldes genomiske omlejringer, der påvirker reguleringen af TRPS1. Den øgede hårvækst er ikke kendt for at være androgen- eller DHT-drevet. Et plausibelt mekanistisk link er derfor ikke påvist. Den meget høje modelscore afspejler sandsynligvis nærhed til andre hårlidelser i vidensgrafen snarere end en reel terapeutisk sammenhæng.
Øvrige forudsagte indikationer
| Rang | Sygdom | TxGNN-score | Evidensniveau | Kommentar |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Hypertrichosis | 99,99 % | L4 | Hypertrichosis er per definition ikke androgenafhængig; svagt mekanistisk match. Kun indirekte litteratur. |
| 3 | Misdannelsessyndrom med tand- og/eller parodontal komponent | 99,99 % | L5 | Intet identificerbart mekanistisk link. |
| 4 | Syndrom med Dandy-Walker-misdannelse som hovedtræk | 99,99 % | L5 | Ingen plausibel mekanisme. |
| 5 | Isoleret genetisk hårskaftsabnormitet | 99,99 % | L5 | Strukturelle skaftdefekter er generelt ikke androgendrevne; spekulativt. |
| 6 | Familiær isoleret trichomegali | 99,15 % | L5 | Løs, hypotetisk sammenhæng; effektretningen er uklar. |
Klinisk evidens fra forsøg
Der er for tiden ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der foreligger ingen litteratur for den primære forudsigelse (Ambras-type hypertrichosis). For den næstrangerede forudsigelse, hypertrichosis, er der fire publikationer, som kun giver indirekte kontekst:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 12223963 | 2002 | Review | Annales de dermatologie et de venereologie | Gennemgang af udredning og behandling af hirsutisme og hypertrichosis hos voksne; hypertrichosis opstår uden for androgenafhængige områder og er ofte iatrogen (fx minoxidil, ciclosporin) |
| 10330884 | 1999 | Review | Therapeutische Umschau | Oversigt over nye behandlingsmuligheder ved androgenetisk alopeci og hirsutisme |
| 12942187 | 2003 | Review | Der Hautarzt | Nye og etablerede metoder ved hårsygdomme, herunder finasterid ved mandligt hårtab og laserfjernelse af hår ved hypertrichosis/hirsutisme |
| 12444520 | 2002 | Metode/teknologi | Der Hautarzt | TrichoScan, et digitalt instrument til håranalyse; ingen test af finasterid |
Ingen af publikationerne viser, at finasterid er undersøgt ved hypertrichosis.
Oplysninger om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Doseringsform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106153918 | Finasterid “Amarox” (Amarox Pharma B.V.) | Filmovertrukne tabletter (oral) | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/risici fra vidensgrafen (ikke fra produktresumétekst): Der er registreret forbindelser til leversygdom og galdeblæresygdom.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 465 mulige interaktioner (kilde: DDInter), men alvorlighedsgraden er angivet som “ukendt”. Eksempler: calcitriol, doxycyclin, clotrimazol, famotidin, acetylsalicylsyre, amoxicillin, bupropion, pantoprazol, glimepirid, metformin, omeprazol, morfin og rosiglitazon.
- Fosterskader: Der er teoretisk bekymring for mandlige fostres udvikling, hvilket rejser særlige sikkerhedsspørgsmål ved brug i udviklingsmæssige sammenhænge.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger kun på en beregningsmodel (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg eller publikationer. Der er desuden ikke påvist et mekanistisk link, da Ambras-syndrom ikke er kendt som androgen-/DHT-drevet.
For at komme videre kræves:
- Hentning af den danske produktinformation (godkendte indikationer, advarsler og kontraindikationer) fra Lægemiddelstyrelsen
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Prækliniske eller mekanistiske studier, der undersøger, om DHT-sænkning har betydning ved TRPS1-relateret hypertrichosis
- Litteraturgennemgang af case reports eller serier med finasterid ved medfødte hypertrichosis-syndromer
- Vurdering af sikkerhed, herunder teratogent potentiale og anvendelse hos børn
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.