Fenofibrate
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 7 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Fenofibrate
- Fenofibrat: Fra hypertriglyceridæmi og hyperlipidæmi til homozygot familiær hyperkolesterolæmi
Fenofibrat: Fra hypertriglyceridæmi og hyperlipidæmi til homozygot familiær hyperkolesterolæmi
Resumé i én sætning
Fenofibrat er et lipidsænkende lægemiddel, der oprindeligt bruges til hypertriglyceridæmi og andre former for hyperlipidæmi. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være virksomt ved homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HoFH). Evidensen er meget begrænset: der er fundet 1 klinisk forsøg (som ikke tester fenofibrat) og 10 publikationer (primært oversigtsartikler og ældre små studier).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertriglyceridæmi, hyperlipidæmi, familiær hyperlipidæmi, hypoalfalipoproteinæmi (fra TxGNN-vidensgrafen; de danske markedsføringstilladelser indeholder ingen indikationstekst i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Homozygot familiær hyperkolesterolæmi |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,91 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 3 |
| Anbefalet beslutning | Hold (afvent) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede mekanismedata (MOA) er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Fenofibrat er dog en kendt PPARα-agonist. Det øger lipoproteinlipaseaktiviteten og fedtsyreoxidationen, nedsætter ApoC-III og sænker dermed VLDL og triglycerider. Samtidig hæver det HDL-kolesterol og sænker LDL-kolesterol i beskedent omfang.
Både den oprindelige indikation (forhøjede lipider) og HoFH handler om forstyrret lipidstofskifte. Mekanismen passer dog kun delvist. HoFH skyldes en defekt LDL-receptor, og PPARα-medierede effekter forventes derfor ikke at give en meningsfuld LDL-kolesterolreduktion. Fenofibrat kan højst have en understøttende rolle sammen med andre behandlinger. Den høje modelscore afspejler primært ligheden i lipidbiologi og ikke dokumenteret effekt.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT03510715 | Fase 3 | Afsluttet | 18 | Åbent studie af alirocumab hos børn og unge (8-17 år) med HoFH. Fenofibrat indgår ikke, så studiet har lav relevans for fenofibrats effekt. |
Der er ingen kliniske forsøg, der tester fenofibrat ved HoFH.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 6593751 | 1984 | Kohortestudie | Pharmacological Research Communications | 22 patienter med type II-hyperlipoproteinæmi behandlet med fenofibrat 300 mg/dag. Total kolesterol faldt ca. 22 % og LDL-kolesterol ca. 24 %. Én patient med HoFH havde det største fald i kolesterol. |
| 37979722 | 2024 | Oversigtsartikel | Indian Heart Journal | Gennemgang af ikke-statin lipidsænkende midler. Den klareste indikation for fenofibrat alene er fastende triglycerid >500 mg/dl for at mindske risikoen for akut pancreatitis. |
| 2042836 | 1991 | Oversigtsartikel | Annals of the New York Academy of Sciences | Medicinsk og kirurgisk behandling af dyslipidæmi hos børn. Fenofibrat nævnes blandt midler, der har sænket lipider hos børn med familiær hyperkolesterolæmi. |
| 28437620 | 2017 | Retningslinje | Endocrine Practice | AACE/ACE-retningslinjer for behandling af dyslipidæmi og forebyggelse af hjerte-kar-sygdom. |
| 14620392 | 2003 | Oversigtsartikel | Pharmacotherapy | Gennemgang af ezetimib som kolesterolabsorptionshæmmer. |
| 26432726 | 2015 | Oversigtsartikel | Indian Heart Journal | LDL-kolesterol, statiner og PCSK9-hæmmere. |
| 35499807 | 2022 | Oversigtsartikel | Current Atherosclerosis Reports | Håndtering af dyslipidæmi under graviditet. |
| 9129869 | 1997 | Oversigtsartikel | Drugs | Atorvastatins farmakologi og terapeutiske potentiale ved hyperlipidæmi. |
| 9627539 | 1998 | Oversigtsartikel | Canadian Journal of Cardiology | Fremskridt i lægemiddelbehandling af dyslipidæmi med fokus på atorvastatin. |
| 24734312 | 2014 | Farmakokinetisk interaktionsstudie | Pharmacotherapy | Lomitapid (godkendt til HoFH) og dets farmakokinetiske interaktioner med bl.a. fenofibrat. |
Kun én kilde (PMID 6593751) rapporterer en effekt hos en HoFH-patient, og det drejer sig om en enkelt patient i et lille, gammelt studie. De øvrige er oversigtsartikler eller omhandler andre lægemidler.
Oplysninger om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105031712 | Cholib (Viatris Healthcare Limited) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
| 28107198624 | Rosufenx (Laboratoires S.M.B.) | Kapsler, hårde | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
| 28104611809 | Pravafenix (Laboratoires S.M.B.) | Kapsler, hårde | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Alle tre tilladelser er gyldige. Ingen er annulleret.
Sikkerhedsmæssige overvejelser
Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke fra produktresuméet): Vidensgrafen peger på, at fenofibrat er forbundet med kontraindikation ved bl.a.:
- leversvigt og leversygdom
- galdeblæresygdom, galdesten og pancreatitis
- muskelsygdomme, herunder myopati og rabdomyolyse
- nedsat nyrefunktion
- blodsygdomme som trombocytopeni, anæmi, leukopeni, agranulocytose og neutropeni (inklusive flere medfødte former)
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 233 interaktioner. De mest fremtrædende af moderat grad er:
- sulfonylurinstoffer: acetohexamid, chlorpropamid, glimepirid, glipizid og glibenclamid
- flere insulinpræparater (human, aspart, degludec, detemir, glargin, glulisin, lispro m.fl.)
- chenodeoxycholsyre
- esomeprazol
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler, kontraindikationer og interaktioner.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold (afvent)
Begrundelse:
- Der findes intet klinisk forsøg med fenofibrat ved HoFH, og den eneste observation kommer fra en enkelt patient i et lille studie fra 1984.
- HoFH skyldes en LDL-receptordefekt, som fenofibrat ikke korrigerer, og eksisterende behandlinger som statiner, ezetimib, PCSK9-hæmmere og lomitapid er langt mere effektive.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om mekanismen (MOA) fra DrugBank.
- Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméerne hos Lægemiddelstyrelsen. Det er en forudsætning for en sikkerhedsvurdering.
- Kontrollerede studier eller systematiske data, der undersøger fenofibrat som supplement ved HoFH, især ved samtidig forhøjet triglycerid.
- En vurdering af, om fenofibrat tilfører noget ud over den nuværende standardbehandling.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.