Fenfluramine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 4 stk. |
Indholdsfortegnelse
Fenfluramin: Fra fedme til proksimalt 16p11.2-mikrodeletionssyndrom
Resumé i én sætning
Fenfluramin var oprindeligt anvendt til behandling af fedme (herunder monogen fedme). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på proksimalt 16p11.2-mikrodeletionssyndrom, men der er hverken registrerede kliniske forsøg eller publikationer i de data, der er sammenstillet til denne rapport. Forudsigelsen hviler derfor alene på modellen og generel farmakologi.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Fedme (obesity disorder) og monogen fedme (ifølge TxGNN-vidensgrafen; der er ingen godkendt indikationstekst for det danske præparat) |
| Forudsagt ny indikation | Proksimalt 16p11.2-mikrodeletionssyndrom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,93 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er sammenstillet til denne rapport. Ud fra almen farmakologisk viden virker fenfluramin som serotoninfrigørende middel og modulerer sigma-1-receptoren. Lægemidlet er kendt som behandling af anfald ved Dravet syndrom og Lennox-Gastaut syndrom.
16p11.2-deletionssyndrom er forbundet med neuroudviklingsforstyrrelser, epilepsi og fedme. Der er derfor et plausibelt, men hypotetisk, link til både anfaldsfænotypen og den oprindelige fedmeindikation. Dette er en hypotese baseret på modelforudsigelsen og generel farmakologi, ikke på dokumenteret evidens.
De øvrige forudsigelser med høj score (hypervitaminose, obsolet hypertelorisme og frontorhiny) har ingen troværdig mekanistisk forbindelse til fenfluramin. De skyldes sandsynligvis artefakter i vidensgrafen og vurderes ikke yderligere her.
Klinisk evidens fra forsøg
Der er for tiden ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er for tiden ingen relateret litteratur tilgængelig.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106224719 | Fintepla (UCB Pharma S.A.) | Oral opløsning | Indikationstekst foreligger ikke i de sammenstillede data |
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer indgår ikke i de sammenstillede data. Følgende er hentet fra TxGNN-vidensgrafen og er ikke baseret på produktresuméet.
- Sygdomme registreret som kontraindikationer i vidensgrafen: hypertension (hypertensiv sygdom), pulmonal hypertension, stof-/afhængighedsmisbrug, type 1- og type 2-diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose og glaukom.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 406 interaktioner. Blandt de viste er flere klassificeret som alvorlige (Major): fentanyl, dextromethorphan, tramadol, alfentanil og almotriptan. Eksempler på moderate interaktioner er codein, dihydrocodein, ibuprofen, ketorolac, salbutamol, formoterol, ethanol, pioglitazon og acarbose.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen har evidensniveau L5: Der er ingen kliniske forsøg eller publikationer for 16p11.2-mikrodeletionssyndrom, og virkningsmekanismen er ikke dokumenteret i de sammenstillede data. Sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler, og der er mange alvorlige interaktioner og kontraindikationer i vidensgrafen.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra det danske produktresumé hos Lægemiddelstyrelsen
- Præklinisk eller klinisk evidens for fenfluramin ved 16p11.2-deletionssyndrom (litteratursøgning og forsøgsregistre)
- Vurdering af fordele og risici hos patienter med relevante komorbiditeter (hypertension, pulmonal hypertension, diabetes)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.