Felodipine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 7 stk. |
Indholdsfortegnelse
Felodipin: Fra hypertension til pulmonal hypertension
Resumé
Felodipin er en dihydropyridin-calciumkanalblokker, der oprindeligt anvendes til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved pulmonal hypertension med uklar multifaktoriel mekanisme (score 99,91 %). Der er dog ingen kliniske forsøg og ingen publikationer for netop denne indikation, så forudsigelsen er alene modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension (hypertensive lidelser) |
| Forudsagt ny indikation | Pulmonal hypertension med uklar multifaktoriel mekanisme |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,91 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Bemærk: De data, der er sammenstillet til denne rapport, indeholder ikke godkendt indikationstekst fra Lægemiddelstyrelsen. Den oprindelige indikation er derfor hentet fra TxGNN’s vidensgraf.
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de sammenstillede data. Felodipin er imidlertid kendt som en dihydropyridin-calciumkanalblokker (L-type), som afslapper vaskulær glat muskulatur og giver vasodilation. Denne effekt er årsagen til den blodtrykssænkende virkning ved hypertension.
Pulmonal hypertension handler om forhøjet tryk og tonus i lungernes kar. Vasodilation kan i princippet nedsætte karmodstanden, så der er en plausibel, men generisk mekanistisk sammenhæng. Forudsigelsen understøttes ikke af indikationsspecifikke data, og TxGNN-scoren alene er ikke tilstrækkelig dokumentation.
Andre forudsagte indikationer i datasættet viser et varieret billede:
- Pulmonal hypertension pga. lungesygdom og/eller hypoxi (score 99,91 %): 9 prækliniske/ex vivo-studier (1986–1999) om hypoxi, men ingen med pulmonale endepunkter hos patienter. Evidensniveau L4.
- Malign hypertensiv nyresygdom og malign renovaskulær hypertension (score 99,90 %): tæt på en udvidelse af den eksisterende hypertensionsindikation. Ingen studier. L5.
- Braddocks syndrom (score 99,88 %): ingen mekanistisk begrundelse eller evidens. L5.
- Kronisk pulmonal hjertesygdom (cor pulmonale) (score 99,19 %): tre ældre publikationer med indirekte hæmodynamiske data. L4.
- Prinzmetals angina (score 99,07 %): flere små kliniske studier (1989–1995). L3, med den stærkeste evidens blandt de forudsagte indikationer. Calciumkanalblokkere er allerede etableret førstevalg, så det er ikke et nyt repurposing-signal.
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for pulmonal hypertension med uklar multifaktoriel mekanisme.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur for den primære forudsagte indikation.
Til orientering er der for den næstrangerede indikation (pulmonal hypertension pga. lungesygdom/hypoxi) fundet følgende udvalgte prækliniske arbejder:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 8160846 | 1994 | Præklinisk | Am J Physiol | Tidligere anoksi dæmper karafslapning ved efterfølgende anoksi i rotteaorta |
| 8584414 | 1995 | Præklinisk | Pflugers Arch | Felodipin beskytter rotte-proksimale tubuli mod hypoksisk skade via en calciumuafhængig mekanisme |
| 9431863 | 1997 | Ex vivo | Int J Cardiol | Felodipin beskytter humant atrielt muskelvæv mod hypoksi-reoxygenerings-dysfunktion |
| 3961832 | 1986 | Præklinisk | Stroke | Dihydropyridiner dæmper stigningen i cerebral blodgennemstrømning under anoksi hos rotter |
| 8394565 | 1993 | Præklinisk | Pflugers Arch | L-type-calciumkanalblokkere og intracellulær calcium under anoksi i tubuliceller |
Ingen af disse undersøger pulmonal hypertension hos patienter.
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103342702 | Felodin (STADA Arzneimittel AG) | Depottabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer/risikotilstande fra vidensgrafen (ikke fra produktresumétekst): Vidensgrafen knytter felodipin til en række sygdomme, hvor der kan være øget forsigtighed, bl.a.:
- Aortastenose og hypertrofisk kardiomyopati
- Hypotension
- Myokardieinfarkt, koronar aterosklerose og koronarsygdom
- Nyre-, lever- og galdeblæresygdom
- Angioødem (herunder arveligt)
- Neutropeni og agranulocytose
Lægemiddelinteraktioner: 287 interaktioner er registreret. Blandt de viste er én af sværhedsgrad alvorlig (Major): dolasetron. Øvrige viste er af moderat grad, bl.a. clarithromycin, cimetidin, aprepitant, bupropion, kortikosteroider (hydrocortison, dexamethason, betamethason, triamcinolon, budesonid), morfin, acetylsalicylsyre, canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, magnesiumsulfat, dronabinol og nabilon.
Den godkendte produktresumétekst fra Lægemiddelstyrelsen var ikke tilgængelig. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den forudsagte indikation har en meget høj modelscore, men ingen kliniske forsøg eller litteratur, og evidensniveauet er L5. Mekanismen er plausibel, men generisk. Mange calciumkanalblokkere er desuden kendt for ikke at være førstevalg ved pulmonal hypertension, og dette bør vurderes kritisk.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Systematisk litteratursøgning efter kliniske data om felodipin ved pulmonal hypertension (hæmodynamiske endepunkter)
- Hvis relevant: vurdering af Prinzmetals angina som en separat forskningsstilling (L3), hvor der findes små kliniske studier
- Vurdering af interaktionsrisici (især CYP3A4-hæmmere som clarithromycin) og sikkerhed hos patienter med hjertesygdom, før en klinisk undersøgelse planlægges
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.