Ethambutol
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
Ethambutol: Fra pulmonal tuberkulose til epiglottitis
Resumé i én sætning
Ethambutol er et førstevalgsmiddel mod tuberkulose og bruges oprindeligt til behandling af lungetuberkulose. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt mod epiglottitis, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun 1 publikation (en retrospektiv case-serie om larynxtuberkulose), så evidensen er meget svag.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Pulmonal tuberkulose |
| Forudsagt ny indikation | Epiglottitis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,90 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig (eller ej)?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ethambutol er dog kendt som et antituberkuløst middel, der hæmmer mykobakteriers arabinosyltransferaser (embB) og dermed forstyrrer syntesen af arabinogalactan i cellevæggen.
Den eneste tilknyttede litteratur handler om larynxtuberkulose, som kan involvere epiglottis. Koblingen afspejler dermed tuberkuløs infektion i de øvre luftveje og ikke typisk akut epiglottitis, som oftest skyldes Haemophilus influenzae eller andre bakterier, som ethambutol ikke forventes at virke mod. Den høje TxGNN-score stammer sandsynligvis fra det fælles tuberkulose-relaterede netværk og er ikke uafhængig evidens.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 2806495 | 1989 | Case-serie (retrospektiv) | Eur Respir J | 41 tilfælde af larynxtuberkulose (1975–1985); epiglottis var et af de hyppigst angrebne steder. Patienterne blev behandlet med bl.a. isoniazid, rifampicin og ethambutol. |
Markedsinformation i Danmark
| Tilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101818896 | Myambutol (Orifarm A/S) | Tabletter | Ikke angivet |
| 28106464020 | Rifampar (Paranova Danmark A/S) | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
Cytotoksicitet
Ethambutol er et antibakterielt middel og ikke et antineoplastisk lægemiddel. Afsnittet er derfor udeladt.
Sikkerhedsovervejelser
Sygdomme, hvor lægemidlet er markeret som kontraindiceret i videnskabsgrafen (ikke fra produktresuméet): nyresygdom, pyoureter, urinsyregigt, diabetisk retinopati, diabetisk grå stær og optisk neuritis.
Lægemiddelinteraktioner: 134 interaktioner er identificeret. Eksempler på moderate interaktioner:
- Metronidazol
- Picosulfat
- Naltrexon
- Rosuvastatin
- Simvastatin
- Tinidazol
- Aluminiumhydroxid
Der er desuden interaktioner med ukendt sværhedsgrad, bl.a. med protonpumpehæmmere (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol), kortikosteroider (prednison, prednisolon, hydrocortison), vancomycin, morfin og sulfasalazin.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der findes ingen kliniske forsøg, og den eneste litteratur beskriver tuberkuløs involvering af larynx/epiglottis, hvilket er en manifestation af den eksisterende tuberkuloseindikation og ikke en ny indikation. Ethambutol forventes ikke at have effekt mod almindelig bakteriel epiglottitis.
For at komme videre kræves følgende:
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA)
- Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (manglende, og blokerende for sikkerhedsscreening)
- Præklinisk eller klinisk dokumentation for aktivitet mod ikke-mykobakterielle årsager til epiglottitis
- Vurdering af, om de øvrige forudsagte indikationer (laryngitis, meningokokinfektion, peritonitis, infektiøs otitis media) overhovedet udgør reelle nye indikationer. Ingen af dem har pt. støtte ud over tuberkulose-relateret litteratur eller ren modelforudsigelse.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.